De ce sunt obiecte metalice în frig? De ce obiectele din metal par mai reci decât cele din lemn?

Primul Premiu Nobel pentru Medicină 2018 din acest an a fost anunțat de Comitetul Nobel la 1 octombrie 2018 pe site-ul său oficial, unde este dat un comunicat de presă al evenimentului. De zeci de ani, oamenii de știință au încercat să înțeleagă de ce celulele sistemului imunitar nu pot face față celulelor canceroase. Problema a fost rezolvată și oamenii de știință au primit cea mai înaltă recunoaștere - Premiul Nobel.

Premiul a fost acordat la doi oameni de știință pentru cercetările lor în domeniul cancerului: au găsit o modalitate de a forța sistemul imunitar al pacientului să facă față singur celulelor canceroase. Laureații au fost un profesor de 70 de ani la Universitatea Texas din Austin (SUA) James Ellison și colegul său, în vârstă de 76 de ani, Tasuku Honjo de la Universitatea Kyoto (Japonia).

Jpg" alt="(!LANG:Premiul Nobel pentru Medicină 2018 - Laureați" width="640" height="251" srcset="" data-srcset="https://i1.wp..jpg?w=800&ssl=1 800w, https://i1.wp..jpg?resize=300%2C118&ssl=1 300w, https://i1.wp..jpg?resize=768%2C301&ssl=1 768w" sizes="(max-width: 640px) 100vw, 640px" data-recalc-dims="1">!}

Ei au descoperit două mecanisme diferite prin care organismul suprimă activitatea limfocitelor T (celule ucigașe ale sistemului imunitar).

Dacă aceste mecanisme sunt blocate, atunci limfocitele T „se eliberează” și se luptă cu celulele canceroase. Aceasta se numește imunoterapie împotriva cancerului și este folosită în clinici de câțiva ani.

De ce scriu acest articol? Vreau să explic mecanismul prin care poți forța sistemul imunitar să distrugă singur o tumoare periculoasă.

Sistemul imunitar este format din diferite celule. Pentru a facilita perceperea informațiilor, voi încerca să mă descurc cu un minim de terminologie medicală specială. În general, sistemul imunitar este activatorii (stimulatorii) și frânele (inhibitorii) săi. Echilibrul dintre ele este cel care indică imunitate puternică care va face față oricărei boli.

Cum funcționează imunitatea. Limfocitele T: celule ajutătoare, ucigașe, supresoare

Aceste celule (ajutoare, ucigașe și supresoare) sunt limfocite T - un tip de globule albe, fiecare dintre ele îndeplinește o funcție specifică.
Sarcina principală a imunității este de a fi capabil să recunoască sine și celulele străine. T-helperii fac o treabă excelentă în acest sens - identifică un străin sau celula lor deteriorată și stimulează răspunsul imun, ceea ce face ca celulele T-killer, celulele fagocite și sinteza crescută de anticorpi să funcționeze.

T-killers - acest tip de limfocite T sunt jucători cheie în apărarea organismului. Ele sunt numite și celule ucigașe, limfocite citotoxice („cyto” înseamnă „celulă” în traducere, „toxic” înseamnă otrăvitor). Aceștia reacționează agresiv la prezența în organism a celulelor defecte (inclusiv a celulelor canceroase) și a proteinelor străine. Să mai vorbim puțin despre ele.

Cu procesele lor, ei ating obiectul, apoi rup contactul și pleacă. Celula sa „inferioară” sau a altcuiva, pe care limfocitul a atins-o, moare după ceva timp.

Cauza morții sunt bucăți de membrană lăsate pe suprafața lor de către T-killer. Bucățile de membrană provoacă o gaură de trecere în celula pe care o ating, mediul său intern începe să comunice direct cu cel extern - bariera celulară este ruptă. O celulă condamnată se umflă cu apă, proteinele citoplasmatice ies din ea, organele sunt distruse... Moare, apoi fagocitele vin la ea și îi devorează rămășițele.

După cum puteți vedea, corpurile ucigașilor T au receptori care se leagă de „extratereștri”, îi marchează și forțează corpul să răspundă la această provocare - pentru a dezvolta protecție sau a ucide intrușii. Dar proteine ​​suplimentare care acționează ca stimulatori ai limfocitelor T sunt, de asemenea, necesare pentru a declanșa un răspuns imunitar complet.

Sunt T-killers care efectuează un răspuns imunitar agresiv cu ajutorul amplificatoarelor - T-helpers.

Următorul grup de celule sunt supresori T („supresie” înseamnă „supresie”). Dacă T-helpers sporesc răspunsul imun, atunci supresorii, dimpotrivă, suprimă, reglând puterea răspunsului imun. Acest lucru permite sistemului imunitar să răspundă cu forță moderată la stimuli fără a provoca boli autoimune.

De ce celulele T reacționează la celulele canceroase proprii ca și cum ar fi străine? Principiu general Interacțiunea sistemului imunitar cu tumorile este următoarea. Ca urmare a mutațiilor în celulele tumorale, se formează proteine ​​care diferă de cele „normale” cu care este obișnuit organismul. Prin urmare, celulele T reacţionează la ele ca şi cum ar fi obiecte străine.

Aceasta este o schemă foarte simplificată, accesibilă înțelegerii persoanelor fără studii medicale. Există o serie de alte celule, dar cele enumerate vor fi suficiente pentru a înțelege sarcina imunității atunci când este detectat un „străin”.

Cum încearcă tumora să păcălească sistemul imunitar

O tumoare este un sistem de celule care utilizează cel mai mult căi diferite eluda sistemul imunitar. Au învățat să „se prefacă” și să „deghizeze”. Unele celule tumorale ascund proteinele mutante de pe suprafața lor, altele distrug proteinele defecte, altele secretă substanțe care suprimă sistemul imunitar. Și cu cât tumora este mai „furiosă”, cu atât este mai puțin probabil ca sistemul imunitar să îi facă față.

Celulele tumorale au învățat să folosească moleculele de proteină CTLA4 pentru a evita atacul sistemului imunitar. Celulele canceroase încep să producă un numar mare de activatori CTLA4.
Activatorii recunosc „punctele de control” și astfel suprimă sistemul imunitar. Activarea „punctelor de control imun” suprimă dezvoltarea răspunsului imun. Un astfel de „punct de control” este proteina CTLA4, care perioadă lungă de timp Ellison a studiat.

Inhibitorii pe care omul de știință și-a propus să îi folosească blochează acești activatori și împiedică celulele tumorale să scape de răspunsul imun. Rezultatul cercetării omului de știință a fost dezvoltarea de medicamente cu anticorpi care inhibă „punctele de control” - aceasta este descoperirea sa principală.

Premiul Nobel pentru Medicină 2018: care este esența descoperirii

Premiul Nobel de anul acesta este acordat pentru deblocarea celulelor T ucigașe. Laureații Nobel din 2018 ajută de șase ani pacienții cu cancer în lupta împotriva tumorilor, folosind rezultatele cercetărilor lor în practică. Oamenii de știință și-au dat seama cum o tumoare canceroasă „înșeală” sistemul imunitar și, pe baza cercetărilor lor, au creat o terapie eficientă împotriva cancerului - imunoterapia.

Printre moduri traditionale Cele mai frecvente tratamente pentru cancer sunt chimioterapia și radioterapia. Există și metode „naturale” de tratare a tumorilor maligne, inclusiv imunoterapia. Una dintre domeniile sale promițătoare este utilizarea inhibitorilor „punctelor de control al imunității” localizați pe suprafața limfocitelor (celule ale sistemului imunitar).

Ambii oameni de știință laureați au mers la descoperire în moduri diferite. Să ne uităm la ce a cercetat fiecare dintre ei și cum au reușit să facă sistemul imunitar să facă față oncologiei.

Descoperirea doctorului James Ellison

James Ellison a reușit să deblocheze sistemul imunitar cu anticorpi împotriva unei proteine ​​de frână. Medicul a studiat acțiunea unei anumite proteine ​​celulare a limfocitelor T (nume de cod CTLA-4). El a ajuns la concluzia că această proteină inhibă activitatea T-killers.

Omul de știință căuta modalități de a debloca sistemul imunitar. El a venit cu ideea de a dezvolta un anticorp care să lege proteina de frână și să blocheze funcția acesteia de suprimare a sistemului imunitar. James Ellison a efectuat o serie de experimente cu șoareci infectați cu cancer. El a fost interesat dacă blocarea proteinei (CTLA-4) cu anticorpi ar elibera sistemul imunitar pentru a ataca celulele canceroase.

Șoareci de laborator bolnavi de cancer vindecat cu terapie cu anticorpi, care a eliminat inhibarea răspunsului imun și a deblocat activitatea antitumorală a limfocitelor T.

În 2010, dr. Ellison a efectuat studii clinice pe pacienți cu melanom (cancer de piele). La unii pacienți, urmele reziduale de cancer de piele au dispărut complet ca urmare a imunoterapiei.

Așa arată într-un infografic creat de Comitetul Nobel.

Jpg" alt="(!LANG: Descoperirea dr. James Ellison: blocarea proteinei CTLA-4" width="640" height="369" srcset="" data-srcset="https://i2.wp..jpg?w=850&ssl=1 850w, https://i2.wp..jpg?resize=300%2C173&ssl=1 300w, https://i2.wp..jpg?resize=768%2C443&ssl=1 768w" sizes="(max-width: 640px) 100vw, 640px" data-recalc-dims="1">!}
Sistemul imunitar va începe să distrugă în mod activ celulele „străine” dacă limfocitul T este activat. Pentru a-l activa, vă rugăm să contactați receptorul celular cu alte elemente imunitare care identifică „străine” – antigene. ar trebui să apară acum amplificator al răspunsului imun celular, dar este blocat de proteina CTLA-4. Îl puteți debloca cu anticorpi împotriva CTLA-4.

Stânga figura prezintă proteina inhibitoare și receptorul celular. Amplificatorul nu functioneaza (cosuri verzi).
Pe dreapta- anticorpii (verzi) împotriva CTLA-4 blochează funcția de inhibiție a limfocitelor, proteina inhibitoare este neutralizată de anticorp, amplificatorul celular dă un semnal îmbunătățit sistemului imunitar, iar limfocitele T încep să atace celulele canceroase.

Molecula de proteină CTLA-4 a apărut doar pe celulele T activate. Meritul lui Ellison este că a sugerat că este adevărat opusul: CTLA-4 apare pe celulele activate în mod specific pentru a putea fi oprite.

Adică, fiecare celulă T activată are o moleculă inhibitoare care concurează pentru a primi semnalul (și a porni sau dezactiva sistemul imunitar). Puțin mai sus, s-a considerat modul în care celulele T-helper transmit semnalul de la celula „străină” către T-killers - iar după primirea semnalului, celulele ucigașe le infectează pe cele străine. Dar molecula de proteină CTLA-4 interceptează semnalul „străin” și blochează ucigașii.

Omul de știință a reușit să lege proteina inhibitoare cu anticorpi și să elibereze sistemul imunitar pentru a ataca celulele canceroase.

Descoperirea Dr. Tasuku Honjo

Dr. Tasuku Honjo a descoperit și o proteină de frână (PD-1) situată pe suprafața celulelor limfocite cu câțiva ani mai devreme.

Honjo a studiat o proteină similară a celulelor imune (PD1) și a descoperit că funcționează ca o frână, inhibând creșterea tumorii în timp ce blochează celulele T ucigașe.

Omul de știință a sintetizat, de asemenea, anticorpi împotriva PD-1, care au eliminat blocajul și, ca urmare, au crescut atacul imun asupra celulelor canceroase.

Jpg" alt="(!LANG: Descoperirea Dr. Tasuku Honjou: Anticorpii la PD-1 suprimă funcția de inhibiție" width="640" height="369" srcset="" data-srcset="https://i1.wp..jpg?w=850&ssl=1 850w, https://i1.wp..jpg?resize=300%2C173&ssl=1 300w, https://i1.wp..jpg?resize=768%2C443&ssl=1 768w" sizes="(max-width: 640px) 100vw, 640px" data-recalc-dims="1">!}

După cum puteți vedea, în același timp, ambii oameni de știință au făcut o descoperire cum să înlăture mecanismul de inhibare a sistemului imunitar de către proteine. După blocarea acestor proteine ​​inhibitoare cu anticorpi (la fiecare proteină specifică), mâinile celulelor imune sunt dezlegate și ucid activ tumorile oncologice.

Ambele molecule de blocare - CTLA-4 și PD-1 - și căile lor de semnalizare corespunzătoare au fost numite puncte de control imun (din engleză. punct de control- punct de control).

În prezent sunt în curs de desfășurare multe teste și studii clinice în domeniul imunoterapiei pentru cancer, iar noi proteine ​​de control descoperite de laureații Nobel sunt testate ca țintă.

Au trecut cel puțin 15 ani între descoperirea punctelor de control și aprobarea medicamentelor pe baza inhibitorilor acestora. În prezent, sunt utilizate șase astfel de medicamente: un blocant CTLA-4 și cinci blocanți PD-1. De ce au funcționat mai bine blocanții PD-1? Faptul este că celulele multor tumori poartă și PD-L1 pe suprafața lor pentru a bloca activitatea celulelor T. Astfel, CTLA-4 activează celulele T ucigașe în general, în timp ce PD-L1 are un efect mai specific asupra tumorii. Și complicațiile în cazul blocanților PD-1 apar ceva mai puțin.

Ce medicamente sunt utilizate pentru imunoterapia cancerului: nume, cost

În țara noastră, medicamentele sunt folosite pentru terapia imună a tumorilor oncologice. Cele mai multe dintre ele nu sunt accesibile pentru pacienții obișnuiți.

Jpg" alt="(!LANG:Ce medicamente sunt folosite pentru imunoterapia cancerului" width="500" height="274" srcset="" data-srcset="https://i2.wp..jpg?w=500&ssl=1 500w, https://i2.wp..jpg?resize=300%2C164&ssl=1 300w" sizes="(max-width: 500px) 100vw, 500px" data-recalc-dims="1">!}

Acestea includ:

• pembrolizumab (Keytruda) - eficient pentru cancerul pulmonar, melanom
• nivolumab (Opdivo) - eficient în cancerul de rinichi, melanom
• ipilimumab (Yervoy)
• atezolizumab (Tecentriq)

Drogul Keytruda- un membru al grupului de anticorpi monoclonali. Caracteristica sa este posibilitatea de a obține rezultate favorabile chiar și în tratamentul formelor metastatice de tumori maligne. În ciuda faptului că Keytruda a fost înregistrată în Rusia la sfârșitul anului 2016, este aproape imposibil să o cumperi chiar și la Moscova și Sankt Petersburg. Concetățenii noștri comandă medicamente în țările europene - Belgia, Germania.

Costul unei sticle de Keytrud este de 3290 de euro.

Opdivo- un analog mai ieftin al Keytrudei.

Drogul Yervoy. Ca monoterapie, adulții și copiii cu vârsta peste 12 ani sunt prescrise în doză de 3 mg/kg. Yervoy se administrează intravenos timp de o oră și jumătate la fiecare 3 săptămâni în cantitate de patru doze per curs de tratament. Numai la sfârșitul terapiei se poate evalua eficacitatea agentului și răspunsul pacientului.

Prețul unui flacon de Yervoy depinde de doza substanței active și este de 4200 - 4500 de euro pentru o sticlă de 50 mg / 10 ml și 14900 - 15.000 de euro pentru o sticlă de 200 mg / 40 ml.

Tecentrik- un medicament pentru tratamentul cancerului urotelial, precum și al cancerului pulmonar fără celule mici. Medicamentul nu poate fi cumpărat peste tot. Îl poți cumpăra din farmacii specializate din Statele Unite, din Vatican, din unele farmacii din Germania și se livrează și în Israel la comandă. Atezolizumab este un anticorp monoclonal specific pentru proteina PD-L1.

Costul său este diferit, în funcție de unde îl cumpărați și prin ce lanț de intermediari l-ați luat, variază de la 6,5 ​​la 8 mii de dolari SUA pe sticlă.

După cum puteți vedea, nu toată lumea își poate permite prețul tratamentului. Sperăm că, în timp, anticorpii împotriva cancerului vor deveni mai disponibili.

Imunologi-oncologi notează prezența efecte secundare sub formă de reacții autoimune ale organismului, care adesea dispar după oprirea tratamentului.

Ca urmare a articolului. Pentru implementarea evoluțiilor lor în tratamentul pacienților cu cancer, Premiul Nobel pentru Medicină 2018 a fost acordat laureaților Nobel 2018: James Patrick Allison și Tasuku Honjo. Ambii oameni de știință au făcut o descoperire cum să înlăture mecanismul de inhibare de către proteinele sistemului imunitar și să ajute celulele imune să facă față tumorii.

Urmărește explicațiile pentru descoperirea laureaților Nobel în acest videoclip:

Îi întreb pe cititori: dacă ți-a plăcut articolul - distribuie informațiile în rețelele sociale. rețele - mulți pot căuta astfel de informații.

Fii sănătos și ai grijă de propria ta imunitate - atunci cancerul nu te va afecta!

Ilustrații folosite în articol:
© Comitetul Nobel pentru Fiziologie sau Medicină. Ilustrator: Matthias Karlen
Fotografii ale laureaților Premiul Nobel- de la chron.com și asahi.com.

Premiul Nobel pentru Fiziologie sau Medicină. Proprietarii săi erau un grup de oameni de știință din Statele Unite. Michael Young, Jeffrey Hall și Michael Rosbash au primit premiul pentru descoperirea mecanismelor moleculare care controlează ritmul circadian.

Potrivit voinței lui Alfred Nobel, premiul se acordă celui „care face descoperire importantăîn acest domeniu.Redatorii TASS-DOSIER au pregătit material despre procedura de acordare a acestui premiu și a laureaților acestuia.

Acordarea și nominalizarea candidaților

Adunarea Nobel a Institutului Karolinska din Stockholm este responsabilă de acordarea premiului. Adunarea este formată din 50 de profesori ai institutului. Organismul său de lucru este Comitetul Nobel. Este format din cinci persoane alese de adunare dintre membrii săi pentru trei ani. Adunarea se întrunește de mai multe ori pe an pentru a discuta candidații selectați de comisie, iar în prima zi de luni din octombrie alege laureatul cu majoritate de voturi.

Burserii sunt eligibili să nominalizeze tari diferite, inclusiv membri ai Adunării Nobel de la Institutul Karolinska și câștigători ai Premiilor Nobel pentru Fiziologie sau Medicină și Chimie, care au primit invitații speciale din partea Comitetului Nobel. Puteți propune candidați din septembrie până pe 31 ianuarie anul urmator. 361 de persoane aplică pentru premiu în 2017.

Laureații

Premiul este acordat din 1901. Primul laureat a fost medicul, microbiologul și imunologul german Emil Adolf von Behring, care a dezvoltat o metodă de imunizare împotriva difteriei. În 1902, Ronald Ross (Marea Britanie), care a studiat malaria, a primit premiul; în 1905 - Robert Koch (Germania), care a studiat agenții cauzali ai tuberculozei; în 1923, Frederick Banting (Canada) și John McLeod (Marea Britanie), care au descoperit insulina; în 1924 - fondatorul electrocardiografiei Willem Einthoven (Olanda); în 2003 Paul Lauterbur (SUA) și Peter Mansfield (Marea Britanie) au dezvoltat metoda imagistică prin rezonanță magnetică.

Potrivit Comitetului Nobel al Institutului Karolinska, premiul din 1945 acordat lui Alexander Fleming, Ernest Cheyne și Howard Flory (Marea Britanie), care au descoperit penicilina, este încă cel mai faimos. Unele descoperiri și-au pierdut semnificația în timp. Printre acestea, metoda de lobotomie utilizată în tratament boală mintală. Pentru dezvoltarea sa în 1949, portughezul Antonio Egas-Moniz a primit premiul.

În 2016, premiul a fost acordat biologului japonez Yoshinori Ohsumi „pentru descoperirea mecanismului autofagiei” (procesul de prelucrare de către celulă a conținutului inutil din acesta).

Potrivit site-ului Nobel, astăzi sunt 211 persoane pe lista câștigătorilor de premii, inclusiv 12 femei. Printre laureați se numără doi dintre compatrioții noștri: fiziologul Ivan Pavlov (1904; pentru munca sa în domeniul fiziologiei digestiei) și biologul și patologul Ilya Mechnikov (1908; pentru studiul imunității).

Statistici

În 1901-2016, premiul pentru fiziologie sau medicină a fost acordat de 107 ori (în 1915-1918, 1921, 1925, 1940-1942, Adunarea Nobel a Institutului Karolinska nu a putut alege un laureat). Premiul a fost împărțit de 32 de ori între doi laureați și de 36 de ori între trei. Vârsta medie a laureaților este de 58 de ani. Cel mai tânăr este canadianul Frederick Banting, care a primit premiul în 1923 la vârsta de 32 de ani, cel mai în vârstă este americanul Francis Peyton Rose (1966), în vârstă de 87 de ani.

Comitetul Nobel a anunțat astăzi câștigătorii Premiului pentru Fiziologie sau Medicină 2017. Anul acesta, premiul va călători din nou în SUA, Michael Young de la Universitatea Rockefeller din New York, Michael Rosbash de la Universitatea Brandeis și Geoffrey Hall de la Universitatea din Maine împărțind premiul. Potrivit deciziei Comitetului Nobel, acești cercetători au fost premiați „pentru descoperirile lor asupra mecanismelor moleculare care controlează ritmurile circadiene”.

Trebuie spus că în toată istoria de 117 ani a Premiului Nobel, acesta este poate primul premiu pentru studiul ciclului somn-veghe, precum și pentru orice este legat de somn în general. Celebrul somnolog Nathaniel Kleitman nu a primit premiul, iar Eugene Azerinsky, care a făcut cea mai remarcabilă descoperire în acest domeniu, care a descoperit somnul REM (REM - rapid eye movement, rapid sleep phase), a primit în general doar un doctorat pentru realizarea sa. . Nu este de mirare că în numeroase previziuni (am scris despre ele în articolul nostru) au existat nume și subiecte de cercetare, dar nu cele care au atras atenția Comitetului Nobel.

Pentru ce a fost premiul?

Așadar, ce sunt ritmurile circadiene și ce anume au descoperit laureații, care, potrivit secretarului Comitetului Nobel, au salutat vestea premiului cu cuvintele „Glumești?”.

Geoffrey Hall, Michael Rosbash, Michael Young

Circa diem tradus din latină ca „în jurul zilei”. S-a întâmplat să trăim pe planeta Pământ, unde ziua este înlocuită cu noaptea. Și în timp ce se adaptează la conditii diferite zi și noapte, organismele au dezvoltat ceasuri biologice interne - ritmurile activității biochimice și fiziologice a organismului. Abia în anii 1980 a fost posibil să se arate că aceste ritmuri aveau o natură exclusiv internă prin trimiterea ciupercilor pe orbită. Neurospora crassa. Apoi a devenit clar că ritmurile circadiene nu depind de lumina externă sau de alte semnale geofizice.

Mecanismul genetic al ritmurilor circadiene a fost descoperit în anii 1960-1970 de Seymour Benzer și Ronald Konopka, care au studiat liniile mutante de muște ale fructelor cu diferite ritmuri circadiene: la muștele de tip sălbatic, fluctuațiile ritmului circadian au avut o perioadă de 24 de ore, în unele cazuri. mutanții - 19 ore, în alții - 29 de ore, iar al treilea nu avea deloc ritm. S-a dovedit că ritmurile sunt reglate de genă PE - perioadă. Următorul pas, care a ajutat la înțelegerea modului în care sunt create și menținute astfel de fluctuații ale ritmului circadian, a fost făcut de actualii laureați.

Mecanism cu auto-reglare

Geoffrey Hall și Michael Rosbash au sugerat că gena a codificat perioadă Proteina PER blochează activitatea propriei sale gene, iar o astfel de buclă de feedback permite proteinei să-și prevină sinteza proprie și, în mod ciclic, să-și regleze continuu nivelul în celule.

Imaginea arată succesiunea evenimentelor pe parcursul a 24 de ore de fluctuație. Când gena este activă, se produce ARNm PER. Acesta iese din nucleu în citoplasmă, devenind un șablon pentru producerea proteinei PER. Proteina PER se acumulează în nucleul celulei atunci când activitatea genei perioadei este blocată. Aceasta închide bucla de feedback.

Modelul era foarte atractiv, dar lipseau câteva piese din puzzle pentru a completa tabloul. Pentru a bloca activitatea unei gene, proteina trebuie să intre în nucleul celulei, unde este stocat materialul genetic. Jeffrey Hall și Michael Rosbash au arătat că proteina PER se acumulează peste noapte în nucleu, dar nu au înțeles cum a reușit să ajungă acolo. În 1994, Michael Young a descoperit a doua genă a ritmului circadian, atemporal(în engleză „atemporal”). Codifică proteina TIM, care este esențială pentru ca ceasul nostru intern să funcționeze corect. În experimentul său elegant, Young a demonstrat că numai prin legarea unul de celălalt, TIM și PER pereche pot intra în nucleul celulei, unde blochează gena. perioadă.

Ilustrare simplificată a componentelor moleculare ale ritmurilor circadiene

Acest mecanism de feedback a explicat motivul apariției oscilațiilor, dar nu a fost clar ce controlează frecvența acestora. Michael Young a găsit o altă genă timp dublu. Conține proteina DBT, care poate întârzia acumularea proteinei PER. Așa sunt „depanate” fluctuațiile, astfel încât să coincidă cu ciclul zilnic. Aceste descoperiri au revoluționat înțelegerea noastră a mecanismelor cheie ale ceasului biologic uman. În anii următori, s-au găsit alte proteine ​​care influențează acest mecanism și îi mențin funcționarea stabilă.

Acum, premiul pentru fiziologie sau medicină este acordat în mod tradițional chiar la începutul săptămânii Nobel, în prima zi de luni a lunii octombrie. A fost acordat pentru prima dată în 1901 lui Emil von Behring pentru dezvoltarea unei terapii cu ser pentru difterie. În total, premiul a fost acordat de 108 ori de-a lungul istoriei, în nouă cazuri: în 1915, 1916, 1917, 1918, 1921, 1925, 1940, 1941 și 1942, premiul nu a fost acordat.

Între 1901 și 2017, premiul a fost acordat a 214 oameni de știință, dintre care o duzină sunt femei. Până acum, nu a existat un caz în care cineva să primească un premiu în medicină de două ori, deși au existat cazuri în care a fost nominalizat un laureat deja actor (de exemplu, Ivan Pavlov al nostru). Dacă nu iei în calcul premiul din 2017, atunci varsta medie laureatul avea 58 de ani. Cel mai tânăr laureat al Nobel în domeniul fiziologiei și medicinei a fost laureatul din 1923 Frederick Banting (premiul pentru descoperirea insulinei, vârsta de 32 de ani), cel mai în vârstă a fost laureatul din 1966 Peyton Rose (premiul pentru descoperirea virusurilor oncogene, vârsta de 87 de ani).

Premiul Nobel pentru Fiziologie sau Medicină 2018 a fost acordat lui James Ellison și Tasuku Honjo pentru evoluțiile lor în terapia cancerului prin activarea răspunsului imun. Anunțul câștigătorului este transmis în direct pe site-ul Comitetului Nobel. Mai multe informații despre meritele oamenilor de știință pot fi găsite în comunicatul de presă al Comitetului Nobel.

Oamenii de știință s-au dezvoltat fundamental noua abordare la terapia cancerului, diferită de radioterapie și chimioterapie preexistentă, care este cunoscută sub denumirea de „inhibarea punctului de control” a celulelor imune (puteți citi puțin despre acest mecanism în cadrul nostru dedicat imunoterapiei). Cercetările lor se concentrează pe modul de eliminare a suprimării activității celulelor sistemului imunitar de către celulele canceroase. Imunologul japonez Tasuku Honjo de la Universitatea din Kyoto a descoperit receptorul PD-1 (Programmed Cell Death Protein-1) pe suprafața limfocitelor, a cărui activare duce la suprimarea activității acestora. Colegul său american James Allison de la Anderson Cancer Center al Universității din Texas a arătat pentru prima dată că un anticorp care blochează complexul inhibitor CTLA-4 de la suprafața limfocitelor T, introdus în corpul animalelor cu tumoră, duce la activarea răspunsului antitumoral și reducerea tumorii.

Cercetările acestor doi imunologi au dus la apariția unei noi clase de medicamente anticancerigene bazate pe anticorpi care se leagă de proteinele de pe suprafața limfocitelor sau a celulelor canceroase. Primul astfel de medicament, ipilimumab, un anticorp care blochează CTLA-4, a fost aprobat în 2011 pentru tratamentul melanomului. Un anticorp anti-PD-1, nivolumab, a fost aprobat în 2014 împotriva melanomului, plămânilor, rinichilor și a altor câteva tipuri de cancer.

„Celulele canceroase, pe de o parte, sunt diferite de ale noastre, pe de altă parte, sunt. Celulele sistemului nostru imunitar recunosc această celulă canceroasă, dar nu o omoară, - a explicat N+1 Profesor la Institutul de Științe și Tehnologie Skolkovo și Universitatea Rutgers Konstantin Severinov. - Autorii, printre altele, au descoperit proteina PD-1: dacă această proteină este îndepărtată, atunci celulele imune încep să recunoască celulele canceroase și le pot ucide. Aceasta este baza terapiei pentru cancer, care este acum utilizată pe scară largă chiar și în Rusia. Astfel de medicamente inhibitoare PD-1 au devenit o componentă esențială arsenal modern lupta împotriva cancerului. El este foarte important, fără el ar fi mult mai rău. Acești oameni ne-au dat cu adevărat Metoda noua controlul cancerului – oamenii trăiesc pentru că există astfel de terapii.

Medicul oncolog Mikhail Maschan, director adjunct al Centrului Dima Rogachev pentru Hematologie, Oncologie și Imunologie Pediatrică, spune că imunoterapia a revoluționat tratamentul cancerului.

„În oncologia clinică, acesta este unul dintre cele mai mari evenimente din istorie. Abia acum începem să culegem beneficiile pe care le-a adus dezvoltarea acestui tip de terapie, dar faptul că a transformat situația în oncologie a devenit clar în urmă cu aproximativ un deceniu - când au apărut primele rezultate clinice ale utilizării medicamentelor create pe a apărut baza acestor idei", a spus Maschan. într-o conversaţie cu N+1.

Cu o combinație de inhibitori ai punctelor de control, supraviețuirea pe termen lung, adică recuperarea efectivă, poate fi obținută la 30-40% dintre pacienții cu anumite tipuri de tumori, în special melanom și cancer pulmonar, spune el. El a menționat că noi dezvoltări bazate pe această abordare vor apărea în viitorul apropiat.

„Acesta este chiar începutul călătoriei, dar există deja multe tipuri de tumori - atât cancer pulmonar, cât și melanom, și o serie de altele, în care terapia și-a demonstrat eficacitatea, dar chiar mai mult - în care este doar studiată, se studiază combinaţiile sale cu terapiile convenţionale. Acesta este chiar începutul și un început foarte promițător. Numărul de oameni care au supraviețuit datorită acestei terapii este deja măsurat în zeci de mii”, a spus Maschan.

În fiecare an, înainte de anunțarea câștigătorilor, analiștii încearcă să ghicească cui va primi premiul. Anul acesta, Clarivate Analytics, care face în mod tradițional predicții bazate pe citarea unor lucrări științifice, a inclus în „Lista Nobel” Napoleone Ferrara, care a descoperit un factor cheie în formarea vaselor de sânge, Minoru Kanehis, care a creat baza de date KEGG, și Salomon Snyder, care a lucrat la receptori pentru molecule de reglare cheie în sistem nervos. Interesant este faptul că agenția l-a indicat pe James Ellison ca posibil câștigător al Premiului Nobel în 2016, adică, în privința lui, prognoza s-a adeverit destul de curând. Pe care agenția îi citește ca laureați în alte discipline Nobel - fizică, chimie și economie, îi puteți afla de pe blogul nostru. În literatură, anul acesta va fi decernat premiul.

Daria Spasskaya

La începutul lunii octombrie, Comitetul Nobel a rezumat lucrările pentru 2016 în diferite domenii ale activității umane care au adus cele mai mari beneficii și a numit nominalizații la Premiul Nobel.

Poți fi sceptic cu privire la acest premiu atât cât vrei, să te îndoiești de obiectivitatea alegerii laureaților, să pui la îndoială valoarea teoriilor și meritelor prezentate pentru nominalizare... . Toate acestea, desigur, au unde să fie... Ei bine, spuneți-mi, care este valoarea premiului pentru pace acordat, de exemplu, lui Mihail Gorbaciov în 1990... sau a premiului similar președintelui american Barack Obama pentru pace pe planetă, care a făcut și mai mult zgomot în 2009 🙂 ?

Premiile Nobel

Și acest 2016 nu a fost lipsit de critici și discuții ale noilor premiați, de exemplu, lumea a acceptat în mod ambiguu premiul în domeniul literaturii, care i-a revenit cântărețului american de rock Bob Dylan pentru poeziile sale la cântece, iar cântărețul însuși a fost chiar mai ambiguu în privința premiului, reacționând pentru premiu după doar două săptămâni....

Cu toate acestea, indiferent de opinia noastră filisteană, atât de mare premiul este considerat cel mai prestigios premiu în lumea științifică, trăiește de mai bine de o sută de ani, are sute de premiați, un fond de premii de milioane de dolari.

Fundația Nobel a fost fondată în 1900 după moartea testatorului său Alfred Nobel- un remarcabil om de știință suedez, academician, doctorat, inventator al dinamitei, umanist, activist pentru pace și așa mai departe...

Rusiaîn lista premianţilor locul 7, are în toată istoria premiilor 23 de nobeliști sau 19 premii(sunt grupuri). Ultimul rus care a primit această onoare înaltă a fost Vitaly Ginzburg în 2010 pentru descoperirile sale în domeniul fizicii.

Deci, premiile pentru 2016 sunt împărțite, premiile vor fi prezentate la Stockholm, dimensiunea totală a fondului se modifică tot timpul și dimensiunea premiului se modifică în consecință.

Premiul Nobel pentru Fiziologie sau Medicină 2016

Puțini din oameni normali, departe de știință, se adâncește în esența teoriilor și descoperirilor științifice care merită o recunoaștere specială. Și eu sunt unul dintre aceștia :-) . Dar astăzi vreau să mă opresc puțin mai detaliat asupra unuia dintre premiile pentru acest an. De ce medicină și fiziologie? Da, totul este simplu, una dintre cele mai intense secțiuni ale blogului meu „Fii sănătos”, pentru că munca japonezilor m-a interesat și am înțeles puțin esența ei. Cred că articolul va fi de interes pentru cei care aderă stil de viata sanatos viaţă.

Deci, laureatul Premiului Nobel în domeniul Fiziologie și medicină pentru 2016 a devenit japonez de 71 de ani Yoshinori Osumi(Yoshinori Ohsumi) este biolog molecular la Universitatea de Tehnologie din Tokyo. Tema lucrării sale este „Descoperirea mecanismelor autofagiei”.

autofagieîn greacă, „auto-mâncare” sau „auto-mâncare” este un mecanism de procesare și utilizare a părților inutile, învechite ale celulei, care este realizat de celula însăși. Mai simplu spus, celula se mănâncă singură. Autofagia este inerentă tuturor organismelor vii, inclusiv oamenilor.

Procesul în sine este cunoscut de mult timp. Cercetările omului de știință, efectuate în anii 90 ai secolului, au deschis și au permis nu numai să înțelegem în detaliu importanța procesului de autofagie pentru multe procese fiziologice care au loc în interiorul unui organism viu, în special, atunci când se adaptează la foame, răspuns la infecție, dar şi pentru a identifica genele care declanşează acest proces.

Cum este procesul de curățare a corpului? Și la fel cum ne curățăm gunoiul acasă, doar automat: celulele împachetează toate gunoiul inutile, toxinele în „recipiente” speciale - autofagozomi, apoi le mută în lizozomi. Aici, proteinele inutile și elementele intracelulare deteriorate sunt digerate, în timp ce se eliberează combustibil, care este furnizat pentru a hrăni celulele și a construi altele noi. Este atat de simplu!

Dar ceea ce este cel mai interesant la acest studiu este că autofagia este declanșată mai rapid și mai puternic atunci când organismul o experimentează și mai ales când este în POST.

Descoperirea câștigătorului Premiului Nobel demonstrează că postul religios și chiar foamea periodică limitată sunt încă utile pentru un organism viu. Ambele procese stimulează autofagia, curăță corpul, ușurează sarcina asupra organelor digestive și, prin urmare, salvează de la îmbătrânirea prematură.

Întreruperea proceselor de autofagie duc la boli precum Parkinson, diabet și chiar cancer. Medicii caută modalități de a le trata cu medicamente. Sau poate că nu trebuie să vă fie frică să vă expuneți corpul la postul de sănătate, stimulând astfel procesele de reînnoire în celule? Cel puțin ocazional...

Lucrarea omului de știință a confirmat încă o dată cât de uimitor de subtil și de inteligent este corpul nostru, cât de departe nu sunt cunoscute toate procesele din el...

Meritatul premiu de opt milioane de coroane suedeze (932 de mii de dolari SUA) va fi primit de omul de știință japonez alături de alți premiați la Stockholm pe 10 decembrie, ziua morții lui Alfred Nobel. Și cred că este bine meritat...

Ai fost chiar puțin interesat? Și ce părere aveți despre astfel de concluzii ale japonezilor? Te fac ei fericit?