Каква е нормата на носната кост на 12 седмици. Какъв е нормалният размер на носната кост по отношение на бременността. Защо се случват такива нарушения?

AT последните годинимедицината се развива бързо като един от видовете природни науки. И ако по-рано една бременна жена през целия период на раждане на дете е преминала незначителен брой тестове и е била подложена на ултразвуково изследване два пъти годишно, днес развитието на детето в утробата се наблюдава много по-внимателно от лекарите и различни групи специалисти са притеснени за здравето му.

Изисквания за сертифициране

Увеличението на изображението трябва да бъде такова, че главата и гръдният кош на плода да заемат цялото изображение. Това се определя от наличието на ехогенен назален връх и правоъгълно небце отпред, полупрозрачен диенцефалон в центъра и тилна мембрана отзад. Леки отклонения от точната средна линия могат да доведат до това, че върхът на носа не се визуализира и челюстта да бъде видима. Ултразвуковият трансдюсер трябва да се държи успоредно на посоката на носа и трябва да се накланя леко от едната страна на другата, за да се гарантира, че носната кост се вижда отделно от кожата на носа. Ехогенността на носната кост трябва да бъде по-голяма от кожата над нея. В тази връзка, правилното виждане на носна косттрябва да показва три различни линии: първите две линии, които са по-близо до челото, са хоризонтални и успоредни една на друга, наподобяващи "знак за равенство". Горната линия е кожата, а долната линия, която е по-дебела и по-ехогенна от горната кожа, е носната кост. Третата линия, почти в продължение на кожата, но на по-високо ниво, представлява върха на носа. Когато линията на носната кост се появява като тънка линия, по-малко ехогенна от горната кожа, това показва, че носната кост все още не е осифицирана и следователно се класифицира като липсваща.

Контрол на качеството и текуща сертификация

Ехографите, които са получили сертификат за компетентност в оценката на носната кост, трябва да бъдат одитирани всяка година. Одитът включва успешното завършване на кратък онлайн тест, в който ще бъдете помолени да разгледате изображенията при оценка на носната кост и да изпратите дневник от 3 изображения, показваща правилната оценка на носната кост. Датата и часът на сканирането трябва винаги да са ясно видими на всяко изпратено изображение.
  • Периодът на бременност трябва да бъде от 11 до 13 седмици и шест дни.
  • Трябва да се постигне средно сагитален изглед на лицето.
  • Ако е възможно, включете и името на вашата болница.
През последните години сонографското изобразяване на носа на плода придоби популярност при откриването на тризомия 21 и други анеуплоидии.

Не считайте многобройните прегледи за прищявка на лекарите. Съвременната медицина с тяхна помощ дава възможност да се идентифицират различни патологии при неродено дете на ранен етап, което впоследствие може да повлияе на общото здраве на бебето и дори на възрастен.

Говорейки за хипоплазия на носната кост при плода, трябва да се отбележи, че по време на формирането на тялото на детето дължината на носната кост е съществен показател за бъдещото му развитие.

Признаци на хромозомни аномалии

Референтните стойности за дължината на носната кост са записани в различни странии етнически групи. Във филипинското население обаче няма референтен диапазон за дължината на носната кост на плода. Това проспективно, напречно проучване е проведено, за да се установят референтни стойности за дължината на носната кост на 11 до 15 гестационна седмица в популация от филипинци. Носната кост на плода се измерва през сагиталната част на профила на плода. Измерването на дължината на носната кост на плода е извършено успешно във всичките 74 случая.

Възможно е да се определи размерът на носната кост на плода още от 10-12 седмици от неговото развитие с помощта на ултразвуково изследване.

Какво е фетална назална хипоплазия

Всяка диагностика на бременна жена с помощта на модерен и безвреден ултразвуков преглед задължително включва определяне на дължината на носната кост на нероденото дете. Ако индикаторът за неговата дължина за дадена гестационна възраст се различава от стандартната норма надолу, тогава те казват, че има хипоплазия на носната кост на плода.

Средната дължина на носните кости е 97 mm, 37 mm, 90 mm, 49 mm и 05 mm съответно между 11, 12, 13, 14 и 15 седмица от бременността. Дължината на носната кост се увеличава линейно с увеличаване на гестационната възраст и дължината на темето. Въпреки ограниченията, свързани с това проучване, референтните стойности за дължината на носната кост на 11-15 гестационна седмица са идентифицирани във филипинското население.

Хипоплазия на носната кост и други патологии

Ключови думи: носна кост на плода, ултразвук, тризомия 21, синдром на Даун, скрининг първи триместър. През следващите години той беше разширен, за да включва майчини серумни AFPs, майчини серумни биохимични маркери и измервания на ширината на тилната прозрачност.

Понякога изследването разкрива пълната липса на носни кости. В тези случаи те говорят за аплазия, тоест липса на орган.

Защо е необходима информация за дължината на носната кост?

Започвайки от 10-11 седмица от развитието на бременността, четириъгълните кости - носните кости - се отразяват на ултразвука на плода. Ако те не отговарят на необходимите параметри - хипоплазия, има основателен и сериозен страх от образуване на тежки хромозомни аномалии у детето. Този тип хипоплазия е признак за развитие на болест на Даун, болест на Търнър, Патау, Едуардс и други сериозни аномалии при нероденото дете.

Носната кост на плода може да се визуализира чрез сонография между 11 и 13 гестационна седмица при 5% от хромозомно нормалните фетуси. Няколко други проучвания съобщават, че липсата на носна кост при ултразвук през първия триместър е значително свързана със синдрома на Даун. Имаше липса на ембрионална носна кост при 67% от фетусите с тризомия 21 и 1% при хромозомно нормални фетуси. Те също така показват тенденция към по-висока честота на липсваща носна кост при фетуси на здрави азиатски майки.

През този период по-важно е самото наличие на такива кости, като техният размер може да се определи едва от 11-та гестационна седмица.

Какъв е нормалният размер на носната кост според гестационната възраст

Разбира се, всеки период има своя динамика на развитие.

На 12-13 седмици носната кост е дълга само 3 мм. До 21-та седмица размерът му може да бъде приблизително 5-5,7 mm, а на 35-та седмица тази цифра обикновено се увеличава до 9 mm.

Защо е необходима информация за дължината на носната кост?

В допълнение, хипоплазия и липса на носна кост също се съобщават съответно при 36% и 5% от абортираните фетуси. В допълнение, когато се комбинира с други методи за скрининг, като безслънчев бета човешки хорионгонадотропин, възраст на майката, дебелина на феталното полукълбо и свързан с бременността плазмен протеин на 11-14 седмици, се прогнозира увеличение на степента на откриване до 85% с фалшиво положителен процент от 5 %. Важно е да се отбележи, че измерването на дължината на носната кост варира според расата и етническата принадлежност.

Много е важно да се определи точно дължината на костта по време на ултразвуково изследване. За целта е необходимо специалистът да е опитен и висококвалифициран. Освен това изследването трябва да се извършва на високо прецизно оборудване. В противен случай резултатът от диагнозата може да бъде поставен под въпрос.

Хипоплазия на носната кост и други патологии

Често, след като научават за предполагаемата диагноза, бъдещите родители изпитват паника и ужас в очакване на окончателната диагноза.

По този начин е необходима расова корекция при измерване на носната кост на плода при скрининг за тризомия 21 по време на бременност. При измерване на дължината на носната кост се получава сагиталната част на феталния профил с помощта на ултразвуков трансдюсер под ъгъл между 45 и 135 спрямо лицевата равнина. Изображението беше увеличено, така че главата на плода и горната част на гръдния кош присъстваха на 75% от екрана. Носната кост и назофронталното заболяване, които се появяват като анехогенна област в областта на глабелата, бяха идентифицирани в допълнение към други две линейни паралелни и ехогенни изображения, съответстващи на границата на кожата точно над носната кост.

Но факт е, че с един размер на носната кост е невъзможно да се каже надеждно, че детето ще се роди със синдром на Даун или друга хромозомна аномалия.

Ето защо, ако има съмнение за такава възможност, бременната жена се кани да премине втори преглед на друг ултразвуков апарат и от друг лекар. Това се прави за уточняване на параметрите на носната кост (експертна ехография).

След идентифициране на подходящата равнина беше измерена носната кост. Показана е правилната равнина за измерване на дължината на носната кост на плода. Фигура Измерване на дължината на носната кост на плода. Построени са диаграми на разсейване за дължината на носната кост в зависимост от възрастта на бременността и дължината на темето. Стойностите на 5-ия и 95-ия персентил бяха изчислени за всяка седмица от бременността. Извършен е логистичен регресионен анализ, за ​​да се идентифицират корелациите между дължината на носната кост, гестационната възраст и дължината на темето.

Дължината на носната кост през първия триместър

Носната кост на плода се визуализира и измерва при 100% от фетусите. Средна възрастмайката е на 5 години със стандартно отклонение от 5 години.

Дължината на носната кост през първия триместър при различните етнически групи

Фигура Точкова диаграма между дължината на носната кост и гестационната възраст.

При повторно диагностициране на недоразвитие на носните кости се препоръчва изследване амниотична течностза генетичен анализ, тоест за извършване на амниоцентеза.

Аномалии в развитието на плода и точността на ултразвуковото диагностициране

Както вече беше отбелязано, за диагностицирането на хромозомни аномалии не може да се съди само по недоразвития размер на носните кости, открити чрез ултразвук.

Какъв е нормалният размер на носната кост според гестационната възраст

Фигура Точкова диаграма между дължината на носната кост и дължината на темето. Фигура Точкова диаграма между гестационната възраст и дължината на темето. В това проспективно, кръстосано проучване, референтните стойности на дължината на носа са установени на 11 до 15 седмица от бременността във филипинска популация. В настоящото изследване средна дължинаносната кост варира от 97 до 05 mm. Въпреки ограниченията, свързани с това проучване, нашите резултати предоставиха референтни стойности за дължината на носната кост на 11 до 15 гестационна седмица във филипинска популация.

Всички хора са индивидуални по природа и това може да се проследи дори по време на наблюдението на вътрематочното развитие. Следователно табличните стойности на развитието на плода не винаги са критерий за определяне на различни патологии. И дължината на носната кост не е изключение.

Възможно е надеждно да се определи наличието на хромозомни патологии при нероденото дете само ако хипоплазията на костите на носа е придружена от хипоплазия на плода, т.е. в допълнение към скъсената носна кост, той имаше намалени размери на крайниците или вътрешните органи.

Констатациите също така показват, че дължината на носната кост в пробите варира при различните раси и етнически групи. По съгласие с предишни автори, изследването на носната кост на плода на 11 до 15 седмица може да има значителни последици за скрининга за тризомия 21 по възраст на майката и плътна тилна прозрачност. Констатациите допълват знанията на съществуващата литература за проучвания, свързани със скрининга за тризомия 21 по време на бременност.

Авторът декларира, че нямат конкуриращи се интереси. Измерване на дължината на носната кост на плода между 11 и 15 гестационна седмица в бразилска популация: предварително проучване. Във всички случаи плодът на носната кост е измерен чрез трансабдоминален ултразвук. 5-ият и 95-ият персентил за дължината на носната кост бяха изчислени по формулата: средно ± 645 стандартно отклонение.

Като се има предвид всичко това, не се паникьосвайте преди време. Дори ако по време на следващия ултразвуков преглед се установи, че размерът на носната кост на бебето е по-малък от табличните стойности, това не е причина за диагностициране на генетична аномалия. Много е възможно бебето ви да е съвсем здраво и да се роди с изящен малък нос. Окончателната диагноза може да бъде поставена само от лекар след различни прегледи и дългосрочни наблюдения на развитието на плода.

Ключови думи: фетална биометрия; носна кост; диапазон на нормалност; Ултразвук. Липса на осификация на носната кост е наблюдавана в осем случая в следсмъртно изследване с 31 фетуса с тризомия 21, абортирани между 12 и 24 гестационна седмица. В едно скорошно проучване добавянето на оценка на носната кост към измерване на тилната транслуценция и биохимичния скрининг на майчиния серум поддържа степента на откриване на тризомия 21 на 90%, но намалява честотата на фалшивите положителни резултати от 5% на 5%.

Следователно етническият фактор трябва да се има предвид, когато се използва дължината на носната кост при скрининг за тризомия 21 през първия триместър на бременността. В литературата обаче не е намерено проучване относно определянето на референтни стойности за дължината на носната кост през първия триместър на бременността в бразилската популация, като само едно проучване докладва тази оценка през втория триместър на бременността.

Задача пренатален скрининг- идентифициране на бременни жени от групата с висок риск за раждане на деца с хромозомни заболявания и вродени малформации с цел по-подробен анализ на състоянието на плода с помощта на специални методи.

От края на миналия век изчисляването на индивидуалния комбиниран риск е включено в алгоритъма за пренатален скрининг, централно място в който заемат ултразвуковият и биохимичният скрининг през първия триместър (11-14 седмица от бременността). Създадени са компютърни програми за изчисляване на риска, като се вземат предвид възрастта, ултразвуковият маркер на първия триместър (дебелина на яката - TVP) и биохимичните маркери на кръвта (β-hCG и PAPP-A) на бременна жена.

Като се има предвид изразеното етническо смесване, е необходимо да се определи номограмата на дължината на носната кост между 11-та и 14-та седмица на бременността за бразилското население, за да се използват тези параметри при скрининга за тризомия 21 през първия триместър на бременността . По този начин, настоящото предварително проучване имаше за цел да определи референтни стойности за дължината на носната кост на плода между 11-та и 15-та гестационна седмица в неселектирана извадка от бразилското население.

Проучването включва 171 бременни жени, подложени на ултразвуков скрининг за хромозомни нарушения през първия триместър, резултатите от който показват нисък риск от развитие на малформации на плода. Критерии за включване в настоящото проучване: Жени с една бременност, гестационна възраст въз основа на последния менструален цикъл и потвърдена с ултразвук през първия триместър на 11 до 14 седмица и шест дни от бременността, без малформации, открити по време на пре- или постнаталното ултразвуково наблюдение.

През последните 10 години тази система напълно се оправда и беше доразвита чрез добавяне на допълнителни ултразвукови маркери към изчисляването на риска (оценка на носната кост, венозния канал, трикуспидалната регургитация, някои маркери рожденни дефектиразвитие). Разширяване на протокола за изследване с оценка на нови ултразвукови маркери (оценка на носната кост, кръвотока в дуктус венозуси на трикуспидалната клапа) подобрява чувствителността на комбинирания скрининг чрез увеличаване на честотата на откриване и намаляване на фалшиво положителния процент.

Критерии за изключване: аборт или смърт на плода по време на пренатална грижа. За измерване на дължината на носната кост се получава сагиталната част на феталния профил с помощта на ултразвуков преобразувател под ъгъл между 45 ° и 135 ° спрямо лицевата равнина. Носната кост и назофронталната синостоза, които се появяват като анехогенна област в областта на глабелата, бяха идентифицирани в допълнение към другите две линейни, паралелни и ехогенни изображения, съответстващи на повърхността на кожата точно над носната кост.

Позицията на шублера беше регулирана така, че всяко движение да съответства на 1 mm изместване. Второ изображение беше получено с ново измерване на носната кост. Крайната дължина на носната кост съответства на средната аритметична стойност между двете измервания. Всички ултразвукови изследвания бяха извършени от трима ехографи с опит в феталната морфология на първия триместър и акредитирани от Фондацията за фетална медицина.

Тяхната оценка обаче изисква подходящо задълбочено обучение на лекаря по ултразвук и получаване на сертификат за правоспособност за провеждане на този вид изследване, тъй като едва след получаване на достъп до конкретен вид изследване, програмата за изчисляване на риска ще вземе тези данни предвид в неговите изчисления.

Предимствата на ултразвука в 11-14 седмица, в допълнение към определянето на точната гестационна възраст, са: ранна диагностика на много, оценка на маркери за хромозомни аномалии за идентифициране на бременни жени с висок риск от хромозомни аномалии в плода, с многоплодна бременностточно на ранен термине възможно да се установи хорионичност, която е най-важният факторопределяне на резултата от многоплодна бременност, способността да се идентифицират жени с висок риск от развитие на прееклампсия при късни датибременност.

Плодът () за скрининг на първия триместър трябва да бъде в диапазона 45-84 mm. За оценка на носната кост през първия триместър на бременността трябва да се спазват строги условия. Това е адекватно увеличение (на снимката трябва да има само главата и горната част на гърдите), средно сагитално сканиране (трябва да се визуализира ехогенният връх на носа, палатинният процес на горната челюст, диенцефалона), носът е представен от три "К" (върхът на носа, кожа, кост). кожаи костите на носа се визуализират като знак "равно", носът е успореден на сензора.

Правила като размер на плода, адекватно увеличение, средно сагитално сканиране са идентични с тези за TST. По този начин, при получаване на правилно сканиране за измерване на TVP, което е задължително при извършване на ултразвуково изследване на 11-14 гестационна седмица, оценката на носната кост се извършва в същия участък, без да се изискват допълнителни изображения.

Ако всички критерии са изпълнени, тогава трябва да се виждат три ясно различими линии на нивото на носа на плода: горната линия представлява кожата, отгоре надолу се визуализира по-дебела и по-ехогенна от кожата носна кост. Третата линия, визуализирана отпред на носната кост и на по-високо ниво от кожата, е върхът на носа (фиг. 1).

Ориз. един.Нормална носна кост.

Носната кост се счита за нормална, когато е по-ехогенна по структура от нормалната кожа и патологична, когато не се вижда (аплазия) (фиг. 2) или е къса по дължина (хипоплазия) (фиг. 3). В случай на същата или по-малка ехогенност на носната кост от кожата, носната кост се счита за патологична (фиг. 4).

Ориз. 2.Аплазия на носната кост.



а)Стрелката показва ехогенността на кожата на плода.



б)Стрелката показва липсата на носната кост.

Ориз. 3.Хипоплазия на носната кост.



а)Носната кост на 12 седмици и 2 дни е дълга 1,4 mm (по-малко от долната граница на нормата).



б)Носна кост 2,1 мм на 14 седмици при плод със синдром на Даун.

Ориз. четири.Патология на носната кост



Ориз. четири.Намалена ехогенност на носната кост.

И така, патологията на носната кост се счита за:

  • липса на носна кост (аплазия);
  • промяна в дължината (хипоплазия);
  • промяна в ехогенността му.

Като се има предвид, че много изследвания на този важен маркер са проведени върху популационни групи с различен състав, данните за честотата на отсъствието на носната кост при различните автори се различават. Така че, според осреднени данни от многоцентрови проучвания на FMF на 11-14 седмици, носната кост отсъства в еуплоиди (в случай на нормален кариотип) от 1 до 2,6% от фетусите, с хромозомни патологии: при фетуси с тризомия 21 - в 60%, с тризомия 18 - в 50%, при фетуси с тризомия 13 - в 40%.

Проведени са множество изследвания за измерване и оценка на носната кост на 11-14 гестационна седмица. Някои автори предлагат да се оцени само неговото присъствие или отсъствие (+/-). Някои работи, в допълнение към оценката на носната кост, са посветени на нейното измерване, сравнявайки дължината с нормативните стойности за даден период.

Еволюцията на развитието на оценката на този маркер и мнението на експертите по този въпрос е може би един от най-противоречивите проблеми, които не са напълно разрешени при скрининга на първия триместър на бременността. Повечето автори смятат оценката на носната кост през първия триместър за една от най-трудните задачи сред всички други маркери. И това мнение не е лишено от основание.

Разбира се, привържениците на теорията, че за всяка раса (азиатци, афроамериканци и т.н.) и популации на народи (буряти, калмики, народи Северен Кавказ) трябва да има свои собствени процентилни стандарти за всеки KTR са правилни. Въпреки това, тези изследвания са възможни само когато многоцентрови изследвания с измерване на носната кост се извършват като част от случаен скрининг на нормални фетуси.

В програмата за изчисляване на риска Astraia, когато се оценява носната кост, има 4 полета: нормално, патология (аплазия / хипоплазия), неясно видимо, не може да бъде оценено, т.е. за да поставите диагноза "Хипоплазия на носната кост" трябва да се уверите, че тя действително е по-малка от стандартните стойности за дадена гестационна възраст, а това може да стане само чрез измерване и сравняване с известен стандарт.

Методът за оценка на носната кост е само "да / не", когато се предлага само да се види носната кост и да се сравни нейната ехогенност с кожата, той е много "зависим от устройството", т.е. е много променлива и зависи от техническите настройки на ултразвуковия скенер. При получаване на "твърд" образ, характерен за някои със специфични фабрични настройки (настройки) за изследване на плода през първия триместър, ехогенността на кожата винаги ще бъде сравнима, т.е. същата като ехогенността на носната кост. По този начин практическите лекари, които нямат възможност да работят на скенери от първокласен клас, имат обективни затруднения при оценката на този важен допълнителен диагностичен маркер.

Като поддръжници на метода за измерване на носната кост на 11-14 седмици, представяме данни за района на Москва. Районът е разнороден по отношение на етническия състав на населяващите го. В нашата работа използвахме стандартните стойности за дължината на носната кост, публикувани от J. Sonek et al. през 2003 г., като за долна граница на нормата се приема стойността на 5-ия персентил (таблица).

Таблица.Стандарти за дължината на носната кост (NK) в периода 11-14 седмици.

Експертите от районните служби на Московска област оцениха не само наличието и отсъствието на носната кост, но и нейното измерване при всички бременни жени (около 150 хиляди прегледани за 3,5 годинискринингова работа). Всички 31 експерти от Московска област имат валиден FMF сертификат за компетентност както за TVP, така и за оценка на носната кост. Анализът на откриването на патология (аплазия / хипоплазия) на носната кост при фетуси с хромозомна патология показа, че от 266 случая на синдром на Даун, открити пренатално в плода през първия триместър, носната кост е патологична в 248 случая, което е 93,2%.

Тази висока честота на патология на носната кост при синдрома на Даун е показателна за добре подбран алгоритъм за оценка на носната кост, от който никога не възнамеряваме да се откажем, за да получим толкова чувствителни резултати, особено когато става въпрос за диагностика на синдрома на Даун. В случаите на откриване на други хромозомни аномалии, честотата на патологията на носната кост е сравнима с литературните данни. При синдрома на Едуардс носната кост е патологична при 78 плода, което е 71%, със синдрома на Патау - при 24 (59%) плода, с монозомия X - при 24 (42%) случая, с триплоидия - при 22 (49%) ) фетуси.

Бих искал специално да подчертая, че в нашето проучване имаше 10 бременни жени от корейска националност, които бяха изложени на риск от хромозомна патология. При 4 от тях е диагностицирана патология на носната кост на плода. Може да се очаква, че това е етническа характеристика, но всички тези фетуси са имали хромозомна патология (тризомия 21) по време на пренаталното кариотипиране. И обратно, при 6 плода с нормален кариотип както дължината, така и ехогенността на носната кост са в рамките на нормативните стойности за този период.

В трудовете на някои автори е установено, че при тризомия 21 през първия триместър на бременността само при 25% от фетусите носната кост липсва, в по-висока честота е хипопластична (36%).

Тъй като липсата на носна кост при нормални фетуси е по-често срещана на 11-та гестационна седмица, отколкото на 13-та седмица, FMF прави практическа препоръка, че ако носната кост липсва по това време (11 до началото на 12-та седмица), при условие че нормални показателидруги маркери (ултразвукови и биохимични) не трябва да се вземат предвид при изчисляване на индивидуалния риск. В бъдеще се препоръчва да се проведе допълнителен ултразвуков преглед след една седмица. В случай, че носната кост остане патологична, този факт трябва да се вземе предвид при преизчисляване на големината на индивидуалния риск от хромозомни аномалии.

Оценката на носната кост подобрява резултатите от комбинирания скрининг. Честотата на откриване на патологията се увеличава от 90 до 93%. Процентът на фалшивите положителни резултати намалява от 3,0% на 2,5%.

По този начин нашите собствени данни ни позволяват да препоръчаме оценка на носната кост в рамките на 11-14 седмици според два параметъра: ехогенност и дължина, приемайки нейното отсъствие, хипоплазия и намалена ехогенност като патология на носната кост.

Литература

  1. Баранов V.S., Кузнецова T.V., Kashcheeva T.K. Съвременни алгоритми и нови възможности за пренатална диагностика на наследствени и вродени заболявания. Насоки. Санкт Петербург, 2013. С. 23-46.
  2. Николаидес К.Х. Скрининг за фетални анеуплоидии на 11-13 седмици//Пренатална диагностика. 2011, 31:7-15.
  3. Николаидес К.Х. пер. от английски. Михайлова А., Некрасова Е. Ултразвуково изследване на 11-13+6 седмица от бременността. Санкт Петербург, 2007. PH "Петрополис", 142 с.
  4. Каган К.О., Цицерон С., Стабулиду И., Райт Д., Николаидес К.Х. Фетална носна кост при скрининг за тризомии 21, 18 и 13 и синдром на Търнър на 11-13 гестационна седмица // Ултразвукова акушерска гинекология. 2009 г.; 33:259-264.
  5. Kagan K.O., Staboulidou I., Cruz J., Wright D., Nicoladides K.H. Двуетапен скрининг на първия триместър за тризомия 21 чрез ултразвукова оценка и биохимично изследване // Ultrasound Obstet Gynecol. 2010. V. 36. N 5. P. 542-547.
  6. Cicero S., Curcio P., Papageorghiou A., Sonek J., Nicolaides K. Отсъствие на носна кост при фетуси с тризомия 21 на 11-14 седмица от бременността: наблюдателно проучване // Lancet 2001; 358:1665-1667.
  7. Sonek J.D., Mckenna D., Webb D., Croom C., Nicolaides K. Дължина на носната кост през цялата бременност: нормални диапазони, базирани на 3537 фетални ултразвукови измервания // Ултразвук в акушерството и гинекологията. 2003. Т. 21. N 2. С. 152-155.
  8. Kanellopoulos V., Katsetos C., Economides D.L. Изследване на носната кост на плода и повторяемост на измерването в ранна бременност // Ultrasound Obstet Gynecol. 2003 август;22(2):131-4.
  9. Цицерон С., Биндра Р., Рембускос Г., Трипсанас С., Николаидес К.Х. Дължина на носната кост на плода при хромозомно нормални и абнормни фетуси на 11-14 гестационна седмица // Matern Fetal Neonatal Med. 2002 г.; 11:400-402.
  10. Keeling J.W., Hansen B.F., Kjaer I. Модел на малформации в аксиалния скелет при човешки фетуси с тризомия 21 // Am J Med Genet. 1997 г.; 68:466-471.