На сегодняшний день одной из наиболее важных задач ВРТ является повышение эффективности программ ЭКО у пациентов старшей репродуктивной группы, имеющих, зачастую, сниженные показателями АМГ и бедный ответ на стимуляцию яичников. Данная проблема крайне актуальна, поскольку все больше и больше женщин обращаются в клиники репродукции с проблемами зачатия ребенка уже после 35 лет, когда совокупность физиологических и генетических отклонений могут сыграть неблагоприятную роль в успехе ЭКО.

Антимюллеров гормон вырабатывается в фолликулах, диаметром менее 4 мм. Он не зависит от уровня гормонов, регулирующих работу яичников (гонадотропинов) и не меняется в течение менструального цикла, поэтому может служить надежным маркером репродуктивного потенциала женщины. Кроме того, в процессе старения яичников изменение уровня АМГ происходит гораздо раньше, чем изменение других показателей. Даже при сохраненном менструальном цикле АМГ уже может быть низким, что является показателем сниженного овариального резерва. При значении АМГ менее 1,0 нг/мл предполагается «бедный» ответ стимуляцию яичников. Согласно статистике, женщины с низкими значениями АМГ имеют худшие исходы в программах ВРТ, нежели чем их сверстницы с нормальным и высоким уровнем данного гормона.

Общепризнано, что кроме АМГ существуют факторы- предикторы сниженного овариального резерва и, как следствие, негативный прогноз получения собственных яйцеклеток в протоколах ЭКО. Ими являются:

• возраст женщины старше 40 лет
• объем яичников менее 2-3 см 3
• количество антральных фолликулов на 2-3 день цикла - менее 5 в каждом яичнике
• уровень ФСГ - более 15 МЕ/мл

Показаниями для исследования АМГ являются:

• Бесплодие
• Неудачные попытки ЭКО в анамнезе
• Подозрения на СПКЯ

Овариальный резерв может быть снижен после оперативных вмешательств (например, резекция яичников и др.) химиотерапии, лучевого воздействия или вследствие преждевременного истощения яичников в результате генетических, аутоиммунных и других причин. К сожалению, низкий уровень АМГ – это важный «звонок» и, зачастую, повод задуматься о необходимости ЭКО.

Несмотря на то, что арсенал средств, способных улучшить ответ яичников при контролируемой стимуляции включает множество препаратов, таких как оральные контрацептивы, препараты прогестерона, заместительной гормонотерапии, андрогены и другие, эффективность их применения в циклах ВРТ пока не имеет достоверной доказательной базы и не подтверждена крупными исследованиями. У женщин с низким овариальным резервом (и низким АМГ), среди прочего, зарекомендовала себя программа, так называемого, «банкинга» ооцитов или эмбрионов, когда в нескольких естественных циклах у пациентки получают яйцеклетки и накапливают их, сохраняя путем криоконсервации. Либо, полученную яйцеклетку оплодотворяют, культивируют эмбрион и витрифицируют его на стадии бластоцисты. Таким образом, создается банк ооцитов и эмбрионов, которые впоследствии пациентка использует в программе ЭКО. Развитие технологии витрификации биологического материала позволяют сохранять его в течение длительного времени. Такие перспективные технологии могут быть использованы по медицинским показаниям: перед проведением химиотерапии или лучевой терапии при онкологических заболеваниях. А также у женщин, откладывающих рождение детей по социальным причинам. Также с помощью витрификации может быть сохранен биологический материал и у мужчин.

Оценка овариального резерва важна у женщин старшей репродуктивной группы, когда принимается решение об использовании собственных ооцитов или донорских. Применение в программах ЭКО яйцеклеток донора значительно увеличивает частоту наступления беременности и уменьшает риск ранних потерь беременности у "возрастных" пациенток, по сравнению с женщинами, использующими собственные ооциты.

С возрастом женщины репродуктивный потенциал снижается не только из-за уменьшения количества фолликулов, но также из-за ухудшения их качества. Результаты цитогенетического анализа яйцеклеток, полученных от пациенток разных возрастных групп, показывают, что у женщин старше 35 лет возрастает частота дегенеративных форм ооцитов и, как следствие, низкое качество эмбрионов и частота наступления беременности. В геноме эмбрионов, образующихся из таких яйцеклеток, существенно увеличивается частота хромосомных аномалий и связанных с ними синдромов (Дауна, Патау, Шерешевского-Тернера и др.)

ЭКО с донорскими ооцитами - метод лечения бесплодия, при котором пациентке в полость матки переносится эмбрион, в основе которого заложена яйцеклетка донора – молодой, здоровой женщины, уже имеющей собственных детей. Пациентка вынашивает ребенка самостоятельно и становится его биологической матерью. Таким образом, пациентки с отсутствующими, удаленными или нефункционирующими яичниками имеют возможность получить долгожданную беременность и стать родителями.

Сегодня потребность в проведении программ ВРТ с использованием ооцитов донора составляет 20-30% среди всех пациентов, обращающихся по поводу лечения бесплодия. Это обусловлено увеличением числа пациенток старшего репродуктивного возраста, женщин после оперативных вмешательств на яичниках в анамнезе, а также пациенток с преждевременным истощением резерва яичников или ранней менопаузой.

Большие надежды сегодня возложены на методы преимплантационной генетической диагностики (ПГС/ПГД), при помощи которых у нас есть возможность переносить в полость матки только генетически «полноценные» эмбрионы, повышая эффективность программ ЭКО, и способствуя рождению здорового потомства.

Таким образом, пациенты с бедным ответом яичников и сниженными значениями АМГ – это особенная когорта пациентов, подход к которым должен быть максимально индивидуализирован будь – то выбор протокола стимуляции, использования банкинга ооцитов или эмбрионов, применения альтернативных программ – с донорскими ооцитами, что в конечном итоге позволит осуществиться главной цели - рождению здорового ребенка даже в самых прогностически сложных случаях.

ЭКО при низком АМГ позволяет забеременеть женщинам со старшего репродуктивного возраста, со сниженным овариальным резервом.

Антимюллеров гормон

АМГ, или антимюллеров гормон - биологически активное вещество, которое регулирует чрезмерный рост органов репродуктивной системы.

У женщин гормон вырабатывается в первичных фолликулах диаметром до 4 мм. Если их количество в организме снижено, то и концентрация гормона в крови будет меньше. Кроме того, гормон не вырабатывается доминантными фолликулами, поэтому его отсутствие при нормальных яичниках и наличии фолликулов диаметром более 8–9 мм считается нормой.

Гормон оказывает на женский организм два действия:

• подавляет рост фолликулов на первичных стадиях;
• подавляет рост и селекцию фолликулов, растущих под воздействием фолликулостимулирующего гормона.

По мнению ученых, АМГ не зависит от действия гонадотропных гормонов, благодаря чему очень точно отображает количество созревающих яйцеклеток. Это свойство обусловило возможность использовать определение уровня вещества в медицинских целях, в частности, для оценки количества функционально активных фолликулов и овариального старения. Низкий уровень АМГ говорит о снижении овариального резерва.

Отличие антимюллерова гормона от других половых гормонов

АМГ - не простой гормон репродуктивной системы.

От других биологически активных веществ его отличают:

• белковая основа. АМГ относится к гликопротеинам, тогда как другие половые гормоны - к стероидным веществам;
• присутствует в организме как женщин, так и мужчин;
• связь между концентрацией АМГ и работой гипоталамо-гипофизарной системы отсутствует;
• концентрация АМГ не изменяется в зависимости от дня менструального цикла;
• простимулировать выработку антимюллерова гормона, так как и провести коррекцию низкого АМГ невозможно.

Нормальные показатели у женщин

Основной фактор, от которого зависит уровень АМГ - возраст. Его выработка в организме начинается с момента начала полового созревания и постепенно усиливается. Пик синтеза наблюдается в 20–30 лет. В этот период вырабатывается наибольшее количество вещества, так как этот возраст наиболее фертилен. После 30 лет гормона продуцируется все меньше. Выработка прекращается в период менопаузы.

Нормальный показатель АМГ для женщины репродуктивного возраста - 4,0–6,8 нг/мл. Допустимо низкая концентрация - 2,2–4,0 нг/мл. Очень низкий АМГ диагностируют при показателе менее 0,3 нг/мл.

Клиническое значение уровня АМГ

Анализ крови на АМГ позволяет оценить такие показатели:

• фолликулярный резерв. Если у женщины репродуктивного возраста цифры АМГ опускаются до менопаузальных, можно предположить развитие синдрома истощенных яичников;
• функциональные возможности репродуктивной системы в целом и яичников в частности;
• фертильность;
• будущий ответ на стимуляцию суперовуляции. При низком АМГ и применении стандартных протоколов ответ, скорее всего, будет слабым;
• вероятность развития синдрома гиперстимуляции яичников;
• вероятность наступления раннего климакса.

ЭКО при низком АМГ

Наличие низкого АМГ не является противопоказанием к проведению ЭКО.

Чаще всего используют такие протоколы:

• японский;
• короткий;
• в естественном цикле.

Японский протокол, или протокол Терамото, отличается очень мягким и щадящим стимулирующим действием на организм. Схема базируется на применении гонадотропинов в очень низких дозах, практически равных физиологическим. Основная задача протокола - получить от одной до пяти яйцеклеток, готовых к оплодотворению.

Для этого женщине назначают несколько стимуляций с определенными временными интервалами. В ходе каждой получают одну – две яйцеклетки, которые оплодотворяют. Полученные зародыши замораживают при сверхнизких температурах. Пересадка эмбрионов проводится в естественном цикле - эндометрий матки сразу после стимуляции не готов к имплантации зародыша.

Если учитывать вероятность наступления беременности при низком АМГ в одном цикле, то эффективность японского протокола несколько ниже, чем других стандартных схем. Для успешного достижения цели женщинам требуется несколько циклов. Кроме того, японский протокол несколько растянут во времени, что также является недостатком.

Вместе с тем схема имеет ряд преимуществ:

• минимальная вероятность развития синдрома гиперстимуляции;
• высокое качество полученных яйцеклеток;
• низкая стоимость;
• хорошая переносимость.

Кроме низкого АМГ, японский протокол показан:

• женщинам в возрасте 37 лет и старше;
• при низком овариальном резерве;
• при синдроме истощенных яичников;
• при неэффективности других схем лечения.

Еще одна схема, которая показана при низком АМГ - ЭКО в естественном цикле. Это разновидность ЭКО, при которой оплодотворяют яйцеклетку, созревшую в яичнике женщины естественным путем. Это наиболее физиологичная со всех схем ЭКО, применяемых на сегодняшний день. Гормональная нагрузка и риск развития синдрома гиперстимуляции яичников полностью отсутствуют. Предупреждается многоплодная беременность. ЭКО в естественном цикле можно проводить несколько циклов подряд.

Короткий протокол применяется при низком АМГ, не сочетанном с другими факторами, свидетельствующими об истощении овариального резерва (возраст, уровень фолликулостимулирующего гормона, количество антральных фолликулов, результат предыдущих протоколов). Вероятность наступления беременности в таких ситуациях очень высокая.

Короткий протокол ЭКО начинают на второй день менструального цикла. Стимуляция длится 15 дней. За этот период в яичниках созревают несколько фолликулов с яйцеклетками. Когда по результатам УЗИ фолликулы достигнут нужного размера, назначают инъекцию хорионического гонадотропина, который запускает овуляторные процессы. Через 36 часов после инъекции выполняется пункция и забор яйцеклеток.

К основным преимуществам короткого протокола относятся:

• риск спонтанной овуляции - очень низкий;
• хорошая переносимость;
• пациентки гораздо точнее выполняют назначения врача, что увеличивает вероятность успеха;
• низкая вероятность развития нежелательных эффектов;
• минимальный риск развития синдрома гиперстимуляции яичников;
• низкая стоимость.

Подготовка

Основная цель подготовительного этапа, независимо от уровня АМГ - устранить факторы, мешающие нормальному процессу ЭКО, вынашиванию и рождению здорового ребенка.

За несколько месяцев до начала протокола паре рекомендуется полностью избавиться от вредных привычек, обратить внимание на правильное питание, вести здоровый образ жизни. Поощряются занятия спортом - пробежки, пешие прогулки, плавание.

По назначению доктора следует принимать фолиевую кислоту и другие витамины. Нежелательно купаться в реках и озерах - вероятность подхватить инфекцию слишком высока.

За несколько недель до начала стимуляции оба партнера проходят такие обследования:

• общий анализ крови и мочи;
• биохимическое исследование;
• коагулограмму;
• обследование на инфекционные заболевания - ВИЧ, туберкулез, сифилис, вирусный гепатит.

Мужчина сдает на анализ семенную жидкость - это позволит оценить фертильные возможности.

Женщине нужно пройти такие лабораторные и инструментальные тесты:

• осмотр у гинеколога - необходим для оценки состояния органов репродуктивной системы, исключения аномалий развития и приобретенных заболеваний;
• мазки на степень чистоты влагалища и на флору, бактериологическое исследование выделений из влагалища - помогает выявить инфекционные заболевания, передающиеся половым путем;
• цитологический мазок из канала шейки матки - нужен для своевременной диагностики предраковых заболеваний и злокачественных процессов;
• контроль уровня гормонов - гормональный дисбаланс может стать серьезной помехой для проведения ЭКО. Чтобы процесс прошел успешно, нужно вначале устранить нарушения;
• ультразвуковой осмотр органов малого таза.

Процесс проведения

Схема проведения ЭКО при низком АМГ не отличается от других протоколов. На первом этапе женщине назначают препараты, стимулирующие овуляцию. Если запланировано ЭКО в естественном цикле, этот этап упускают. Степень созревания фолликулов контролируют при помощи УЗИ.

Следующий этап - пункция фолликулов. Процедура проводится тонкой длинной иглой, под контролем УЗИ, яйцеклетку извлекают вместе с фолликулярной жидкостью. Полученные ооциты оплодотворяют в специальной среде. На третий – пятый день развития эмбрионы переносят в полость матки.

После переноса

Сразу после переноса эмбрионов следует воздержаться от физических и психоэмоциональных нагрузок. Важно правильно питаться, не волноваться, соблюдать назначения врача. Первый тест на беременность следует делать через две недели после переноса. С его помощью определяют наличие хорионического гонадотропина в моче. Если тест окажется положительным, следует сдать анализ крови на ХГЧ. С его помощью доктор подтвердит наличие беременности и оценит ее течение. Первый ультразвуковой осмотр назначают через месяц после переноса. Этого срока достаточно, чтобы зафиксировать нормальное развитие эмбриона.

Клиника «АльтраВита» предлагает свои услуги женщинам, не имеющим возможности самостоятельно зачать ребенка. Благодаря применению современного оборудования и последних научных рекомендаций вероятность успешного ЭКО очень высока.

Больше об особенностях ЭКО при низких показателях АМГ расскажет лечащий врач. Чтобы записаться на консультацию, нужно позвонить по указанному номеру телефона или заполнить электронную анкету.

Проведение экстракорпорального оплодотворения проходит по нескольким программам. Ее выбор будет зависеть от состояния менструального цикла, возраста пациентки и данных обследования. Осуществление ЭКО в естественном цикле наиболее безопасно, но не всегда эффективно. Необходимо понимать, в каких случаях применяется подобный перенос эмбриона в матку, и какова вероятность успешного наступления беременности при таких условиях.

Показания и противопоказания к ЭКО в естественном цикле

ЭКО в ЕЦ без стимуляции яичников или с минимальным гормональным воздействием подходит:

• если проблема зачатия вызвана мужским бесплодием, при условии молодого возраста (18-35 лет);
• когда наблюдаются регулярные месячные;
• если даже после СЯ наблюдается скудная реакция (от одной до трех яйцеклеток);
• если в анамнезе есть информация о слабых или прооперированных яичниках,
• следовательно стимулирующие препараты использовать бессмысленно;
• когда причиной бесплодия является непроходимость маточных труб;
• когда удается получить хорошие эмбрионы, но беременность не наступала из-за неудачной имплантации;
• если женщине по состоянию здоровья не противопоказано искусственное оплодотворение яйцеклетки, но запрещено использовать стимуляторы и другую гормональную терапию.

Среди основных противопоказаний стоит выделить:

1. Возраст от 36 лет. Из-за состояния репродуктивной системы вероятность забеременеть с первого раза будет минимальной, и потребуется больше попыток, на которые нет времени.
2. Мужской фактор. Если у партнера слабые сперматозоиды, то они могут спровоцировать получение заранее неподходящего эмбриона. А вот при длинном протоколе или стимуляции есть возможность оплодотворить несколько яйцеклеток.
3. Дополнительные причины. Сюда можно отнести пары, которые имеют вредные привычки (сигареты, алкоголь). А также если отмечается нестабильный менструальный цикл или отсутствует естественная овуляция.

Что собой представляет процедура

Ходит множество мифов вокруг программы ЭКО в естественных циклах, и что это такое на самом деле знают немногие женщины.

Под подобным процессом врачи подразумевают метод лечения бесплодия, во время которого только одна яйцеклетка (максимум две) пунктируется и оплодотворяется для дальнейшего переноса в полость матки.

Главное отличие от стандартной программы – полное отсутствие гормональных препаратов для стимулирования овуляции и контроля цикла. В редких ситуациях медикаменты все же используется, но в очень маленьких дозах.

Особенности процедуры ЭКО на фоне природного цикла:

1. Не поддерживается развитие эндометрия.
2. Извлекается мало материала для работы.
3. При пункции не используется наркоз.
4. Практически отсутствуют осложнения и побочные эффекты.
5. Результат сложно предугадать.

Плюсы и минусы оплодотворения

При проведении ЭКО в собственном цикле женщины можно выделить следующие преимущества :

1. Предотвращение гиперстимуляции яичников.
2. Исключение гормональной нагрузки на организм.
3. Возможность повторного протокола в следующем цикле сразу после неуспешного ЭКО.
4. Отсутствие риска появления онкологических новообразований.
5. Стоимость услуги несколько ниже из-за использования недорогих медикаментов.
6. Повышение шансов на имплантацию ввиду качества слоя эндометрия.
7. Минимизирование стресса на организм.
8. Невозможность возникновения многоплодной беременности.
9. Отсутствие необходимости заморозки оставшихся эмбрионов.

В любой хорошей клинике, куда решила обратиться женщина, обязательно расскажут о недостатках оплодотворения в цикле без контроля и стимуляции:

1. В большей степени успех будет зависеть от опыта специалиста, который делал пункцию и выбирал время для переноса.
2. Фолликул может и не созреть в этом месяце, из-за чего процедура прерывается.
3. Из-за неожиданного выброса лютеинизирующего гормона фолликулярный мешочек может разорваться до взятия яйцеклетки.
4. Во время пункции иногда не получается извлечь ооцит.
5. Нередко специалистам не удается оплодотворить один женский материал.
6. Существует высокий риск повреждения яйцеклетки при зачатии.
7. Редко у женщин наступает беременность с первого раза.

Именно поэтому все подобные вопросы обсуждаются исключительно с репродуктологом. Доктор решит, возможно ли проводить оплодотворение в естественном цикле или лучше воспользоваться гормональной поддержкой.

Схемы протоколов

Существует сразу несколько схем протоколов при ЭКО в естественном женском цикле. Разница заключается в степени медикаментозной нагрузки на организм:

• чистый протокол;
• модифицированный цикл;
• модифицированная схема в ЕЦ.

Когда пациентки обращаются в медицинское учреждение, у них часто возникает желание обезопасить свой организм от последствий. Но это не означает, что нужно настаивать на абсолютно чистой схеме оплодотворения. Врач на основе состояния репродуктивной системы и результатов прошлых процедур подберет оптимальную программу.

Стандартные этапы при ЕЦ:

• предварительное обследование пациентки;
• первичное УЗИ;
• мониторинг роста фолликула и структуры слизистой матки;
• отслеживание показателей гормонов;
• контроль приближения овуляции;
• проведение пункции;
• оплодотворение ооцита;
• выращивание зародыша;
• перенос в полость матки;
• наблюдение за пациенткой.

Чистый протокол ЭКО :

1. Обследование организма начинается после менструаций.
2. Примерно с 7-8 дня врач наблюдает за ростом фолликулярного мешочка.
3. Контроль уровня ЛГ проводится, когда фолликул приобретает диаметр от 15-16 мм (узнайте ).
4. Можно сдавать кровь на анализы или проводить тесты на овуляцию.
5. Проведение пункции будет сделано не позднее суток после положительного теста на лютеинизирующий гормон.

Модифицированный цикл при ЭКО :

1. Проведение фолликулометрии на 7 или 8 сутки.
2. Как только фолликул увеличивается до 17-18 мм в диаметре, необходима инъекция ХГЧ.
3. Гормон создает условия, похожие на ситуацию при пике ЛГ.
4. Как только яйцеклетки дозрели, проводится аспирация фолликулярной жидкости. Чаще всего эта процедура проводится через 30-34 часа после ввода гормона в организм.

Модифицированная схема ЭКО в ЕЦ :

1. Отслеживание роста фолликула начинается так же, как и в первых двух схемах.
2. Когда фолликулярный мешок достигает 15 мм в диаметре, врач назначает антагонист ГнРГ.
3. После блокировки самопроизвольной овуляции через несколько дней вводится ФСГ, чтобы фолликул удачно дозрел.
4. Введение хорионического гонадотропина человека назначается при размерах фолликула от 18 мм.
5. Далее через 28-34 часов проводится пункция.

Иногда без стимуляции Эко в естественном менструальном цикле не дает должного результата. Поэтому врачи принимают решение о внедрении в программу оплодотворения незначительного количества гормонов, чтобы увеличить шанс на удачную аспирацию, оплодотворение и перенос эмбриона.

Возможные ситуации при ЭКО

Низкий АМГ

После сдачи анализов и получения неутешительных результатов пациентки задумываются о стимуляции. Но даже если женщины пьют Клостилбегит, качество яйцеклеток от этого не улучшится. Поэтому при ЕЦ стоит задуматься о донорских ооцитах.

Повышенный ФСГ

Оплодотворение будет возможно только после стимуляции или устранения факторов, которые вызвали повышенное содержание гормона в организме.

Эндометриоз

При ЕЦ сохраняется большой шанс на успех, но только при условии нормального овариального резерва у женщины. Также специалист может назначить прижигание или удаление очагов заболевания.

Куда обратиться для проведения процедуры

Подбирать клинику для проведения ЭКО по отзывам в естественном цикле нецелесообразно. Пациентки могут быть расстроены неудачным результатом, или же в ходе протокола возникли непредвиденные ситуации (преждевременная овуляция, плохая яйцеклетка), о которых специалисты предупреждают заранее.

Оценивать работу медицинского учреждения и опыт специалистов сложно, но лучше делать это на консультации. И помогут в этом следующие факторы:

• врач должен провести комплексную диагностику;
• женщине не дают 100% гарантии;
• предлагается сразу несколько вариантов оплодотворения;
• специалист обязательно рассказывает о возможных последствиях.

Раньше считалось, что лучшие клиники находятся только в крупных городах. Но эта область за последнее время значительно улучшилась в стране, поэтому найти подходящее место может практически любая женщина.

Вероятность успеха

Больше всего женщин интересует у кого получилось забеременеть после ЭКО проведенного в естественном цикле. Положительный результат без медикаментозного влияния наступает реже, чем при длинном протоколе. Чаще всего так происходит из-за следующих факторов:

1. Преждевременный разрыв фолликулярного мешка.
2. Отсутствие яйцеклетки в фолликуле.
3. Наличие низкого процента успешного оплодотворения полученного материала.
4. Перенос нежизнеспособного зародыша.
5. Выполнение преждевременной пункции.

Согласно статистике, при ЕЦ процедура имеет следующие показатели:

1. Наступление беременности в 7% случаев от первых манипуляций.
2. Удачное оплодотворение и перенос эмбриона увеличивают шанс на имплантацию до 16%.

В большинстве случаев необходимо несколько попыток. При ЕЦ это не занимает много времени, так как организм не нуждается в передышке. Если первая попытка была неудачной, доктор пересматривает протокол и может добавить:

• препараты для обеспечения созревания яйцеклеток;
• медикаменты для предотвращения преждевременной овуляции;
• стимулирующие вещества для получения нескольких ооцитов.

Любая информация с форумов и других сайтов не должна влиять на выбор женщины касательно осуществления ЭКО при ЕЦ. Нельзя предугадать или дать гарантии на успешное оплодотворение и имплантацию. Необходимо запастись терпением и довериться специалисту, чтобы увеличить шансы на долгожданную беременность.

Развитие эмбриона по дням

Статистика

ЭКО-дети

Невозможность самостоятельно естественным путем зачать малыша нередко бывает связана с нарушениями гормонального фона у женщины. Среди великого многообразия эндокринных нарушений отдельно стоит нехватка АМГ. Уровень этого гормона чрезвычайно важен для репродуктивной функции как мужчины, так и женщины, но вот «работает» он у представителей разного пола по-разному.

Перед ЭКО анализ на АМГ является обязательным. Какими должны быть нормы ингибитора Мюллера, можно ли забеременеть в протоколе ЭКО с низким уровнем этого вещества и как повысить концентрацию АМГ, мы расскажем в этой статье.

Что это такое?

АМГ (антимюллеров гормон) был открыт еще в 19 веке, когда белковые молекулы, воздействующие на процессы роста в органах репродуктивной системы, открыл немецкий естествоиспытатель и биолог Иоганн Мюллер. Он установил, что у эмбрионов вне зависимости от пола имеется общая черта - трубка-канал, из которой примерно на 9 неделе беременности у эмбрионов мужского пола под действием АМГ формируются придатки яичек. Так происходит половое размежевание.

У эмбрионов женского пола АМГ не вырабатывается и по умолчанию канал-трубка начинает формироваться в маточные трубы, яичники. У девочек АМГ начинает продуцироваться только после рождения.

Функции ингибитора Мюллера заключаются в обеспечении половой функции человека на протяжении всей жизни. У женщин уровень АМГ говорит о функционировании яичников, о созревании яйцеклетки. Ингибитор Мюллера регулирует рост фолликулов и с возрастом его концентрация снижается. Количество АМГ в плазме крови женщины - достаточно точный показатель овариального запаса, он может обозначить примерное количество яйцеклеток, которые остаются «в запасе».

До полового созревания у девочек АМГ определяется в крайне малых концентрациях. С началом полового созревания уровень ингибитора Мюллера начинает расти, а потом в ходе жизни – постепенно уменьшаться. В период климакса АМГ в плазме крови не определяется.

Нормы АМГ для ЭКО

Как уже говорилось, концентрация ингибитора Мюллера в плазме крови прямо пропорциональна возрасту. Поэтому нормы зависят от того, сколько лет исполнилось пациентке на момент планирования протокола экстракорпорального оплодотворения. Норма для женщин до 35 лет - 4,0-6,5 нг/мл. Незначительно нарушенным уровень АМГ считается при показателях 2,5-4,0 нг/мл. Пониженным считается показатель 0,3-2,2 нг/мг. Концентрация менее 0,3 нг/мл считается низким уровнем.

У женщин старше 35 лет нормы другие. Нормальным уровнем считается 1,5-4,0 нг/мл. Условно нормальным можно считать показатель 1,0-1,3 нг/мл. Низкий уровень - 0,5-1,0 нг/мл, а критическим снижением считается показатель менее 0,5 нг/мл.

Эти нормативные значения характерны для женщин, причина бесплодия которых кроется не в гормональных нарушениях, а, например, в непроходимости маточных труб или истончении эндометрия. Но в большинстве случаев к ЭКО приходится прибегать женщинам с эндокринными нарушениями или сопутствующими эндокринными проблемами, а потому в качестве минимального нормативного значения АМГ для ЭКО установлено значение - 0,6-0,8 нг/мл.

В среднем для экстракорпорального оплодотворения нужно, чтобы концентрация АМГ была от 0,6 нг/мл до 2,4 нг/мл.

Женщины, которые перед планированием беременности долгое время принимали оральные контрацептивы, чаще всего страдают низким уровнем антимюллерова гормона, поскольку такие препараты подавляют выработку АМГ и приводят к преждевременному климаксу.

Отклонения от норм и прогнозы на беременность

Высокий уровень АМГ до процедуры ЭКО должен насторожить лечащего врача. Пациентки, у которых концентрация ингибитора Мюллера повышены до 6,5-7 нг/мл, чаще склонны к синдрому гиперстимуляции яичников - опасному осложнению первого этапа экстракорпорального оплодотворения. Высокий уровень гормона замедляет или вовсе блокирует рост фолликулов, соответственно, получить нужное количество яйцеклеток для экстракорпорального оплодотворения будет непросто.

При низком уровне антимюллерова гормона вероятность наступления беременности снижается, поскольку образуется мало фолликулов. При лабораторных показателях ниже нормы на стадии планирования протокола врач может предположить, что ответ яичников на гормональную стимуляцию суперовуляции будет слабым.

Низкий уровень АМГ снижает вероятность наступления беременности даже при проведении ЭКО с ИКСИ, когда сперматозоид вводится под оболочку ооцита при помощи тонкой полой иглы. Сниженный уровень гормонального вещества указывает на низкое качество яйцеклеток, а потому даже при наступлении беременности в результате протокола ЭКО вероятность выкидыша или замершей беременности на ранних сроках будет высокой.

Показатели концентрации гормона обязательно учитываются при выборе характера протокола. Если в плазме крови женщины АМГ ниже 0,71 нг/мл, стимуляцию проводят высокими дозами антагонистов в сочетании с ФСГ. Если концентрация гормона в крови женщины выше 0,71 нг/мл, но не превышает 2,1 нг/мл, то обычно назначается длинный протокол , в котором сначала будут применяться гормоны, подавляющие овуляцию и вызывающие состояние искусственного климакса, а потом - фолликулостимулирующие гормоны.

Вероятность зачатия при успешно проведенном ЭКО и повышенном уровне АМГ выше, чем при сниженной концентрации. Чем более снижены значения, тем тяжелее женщине забеременеть, даже после подсадки эмбрионов. В целом вероятность успешности протокола ЭКО в российских клиниках оценивается в 35-45%. При существенном снижении АМГ прогнозируемая вероятность успешного наступления беременности не превышает 25-30%. Шанс на беременность есть, если у женщины отсутствуют другие сопутствующие патологии матки, шейки матки, эндометрия.

Низкий уровень АМГ в естественном цикле не исключает возможности забеременеть, но делает ее еще менее вероятной. Без соответствующей предварительной терапии ЭКО в естественном цикле при таких показателях стараются не проводить.

Всегда важно установить истинную причину снижения ингибитора Мюллера, чтобы перед любым протоколом ЭКО женщина могла пройти целенаправленное лечение патологии.

Как правильно сдать анализ?

Для исследования используется образец венозной крови женщины. По направлению гинеколога, репродуктолога или эндокринолога женщина должна обратиться в лабораторию на 3-5 день менструального цикла. Именно в этот промежуток времени показатель АМГ наиболее адекватный.

Уровень АМГ крайне нестабилен, а потому нужно подготовиться к сдаче анализа крови заблаговременно - снизить физические нагрузки за неделю до посещения клиники, хорошо высыпаться по ночам, не допускать ухудшения самочувствия. Любые перенесенные за последние 2-3 недели заболевания, а также прием антибиотиков или противосудорожных препаратов могут привести к искажению результата анализов.

Стресс и эмоциональные потрясения, которые испытывает женщина, приводят к колебанию уровня антимюллерова гормона. За 10-12 часов следует избегать приемов пищи, за 3 часа - не пить воду. За несколько часов до сдачи крови желательно не курить и не пить крепкий чай или кофе.

В среднем результат анализа становится известным через 48 часов. В некоторых лабораториях для проведения исследования требуется около суток.

Можно ли повысить АМГ?

Поскольку концентрация ингибитора Мюллера нестабильна, она может изменяться - повышается и снижается в зависимости от многих факторов. Например, летом и весной уровень гормона в организме женщины повышается примерно на 15-18%. Поэтому его часто связывают с витамином D, который вырабатывается при контакте кожи человека с солнечным светом.

Эффективной считается терапия DHEA (дегидроэпиандростероном). Такое гормональное лечение назначают при очень низком уровне АМГ за 3-4 месяца до ЭКО. В большинстве случаев в сочетании с витамином D гормональное лечение дает положительный результат, и анализы на АМГ перед протоколом ЭКО показывают более высокий уровень антимюллерова гормона.

Иногда врачи рекомендуют женщинам принимать антиклимактерический препарат «Мэлсмон». Он производится в Японии на основе плацентарных клеток. Как и любое другое средство из линейки плацентотерапии, препарат имеет свои достоинства и недостатки, но зачастую эффект от его приема значительно преувеличен производителями.

Сейчас вспомогательные репродуктивные технологии тесно связаны с обыденной жизнью нашего общества. Семейные пары, не имеющие возможности иметь детей без помощи вспомогательных репродуктивных технологий, не имели бы никакого шанса на счастливую жизнь, наполненную детским смехом. Для применения у семейной пары методов ВРТ необходимо пройти полное комплексное клинико-лабораторное обследование, включая также и некоторые методы функциональной диагностики.

Одним из таких анализов является анализ крови на содержание АМГ. Данная аббревиатура расшифровывается как антимюллеров гормон. Что это такое и как влияет АМГ для эко по ОМС сейчас разберем.

Антимюллеров гормона – это стероидное вещество, которое вырабатывается гранулезными клетками яичника. Синтезируется с рождения девочки до момента наступления климакса. Данный показатель свидетельствует об уровне овариального резерва женского организма. То есть сколько еще фолликулов содержит женский яичник. То есть, говоря простым языком. Много ли шансов еще есть у женщины забеременеть или нет. И в зависимости от этого, доктор должен выбрать оптимальный метод зачатия.

Если показатель низкий, то и шансов обрести желанное потомство у женщины, соответственно, меньше.

Какие еще может сделать выводы при наличии результатов уровня антимюллерова гормона?

Состояние резерва фолликулов в яичниках. Если у женщины репродуктивного возраста наблюдаются очень низкие показатели уровня антимюллерова гормона, то можно сделать вывод о том, что перед нами женщина с преждевременным истощением яичников.

Функциональную способность яичников, способность и готовность женского организма к созреванию фолликулов и дозреванию в них яйцеклеток.

Уровень фертильности женщины

Степень ответа яичников женщины на проведение схемы гормонального воздействия на яичники с целью достижения феномена суперовуляции. Этот показатель очень важен при проведения протокола экстракорпорального оплодотворения.

Позволяет рассчитать риск развития у женщины синдрома гиперстимуляции – патологического состояния, при котором наблюдается гиперфункция яичника в ответ на терапию, которая проявляется в массивной трансфузии жидкой части крови в интерстициальное пространство и всеми исходящими из этого последствиями для организма женщины, а если произошло оплодотворение при естественном наступлении беременности. Или имплантация после переноса эмбриона, то и на еще нерожденного ребенка.

Показатель уровня АМГ позволяют предположительно рассчитать сроки наступления менопаузы.

Какие же показания для сдачи данного анализа? Для начала, женщине с проблемами зачатия необходимо обратиться к акушеру-гинекологу, который в зависимости от клинической картины, данных анамнеза, сделает назначения. Среди показаний выделяют:

• Длительные, а самое главное – безрезультатные, попытки семейной пары забеременеть без использования каких-либо видов контрацепции
• Бесплодие неясной этиологии;
• Наличие в анамнезе неудачных попыток применения методики экстракорпорального оплодотворения;
• Увеличение уровня фолликулостимулирующего гормона;
• Патологические состояния яичников такие, как синдром поликистозных яичников, новообразования яичников;
• Преждевременное половое созревание, синдром преждевременного истощения яичников так же являются показаниями для сдачи такого гормона;

Когда же необходимо проходить данное обследование?

Тест лучше проходить на 3-5 день овариально-менструального цикла, хотя уровень данного гормона не подвержен значительным изменениям, в зависимости от фазы цикла. перед проведением обследования за несколько дней не стоит нагружать свой организм никакими физическими либо эмоциональными нагрузками. Уровень гормона может отреагировать на снижение числа фолликулов за счет оперативных вмешательств, в зависимости от возраста пациентки: чем он выше, тем ниже уровень антимюллерова гормона.

Так же не стоит обследоваться в момент острого течения либо обострения хронических заболеваний, так как результат может быть искаженным.

Нормальными показателями уровня АМГ являются цифры от 1,1 до 2,5 у женского пола.

Но, иногда, случаются ситуации, в которых полученные результаты сильно расстраивают женщин. Это может быть как пониженный, так и повышенный уровень антимюллерова гормона.

Каковы причины снижения уровня этого показателя:

• Менопаузальные изменения в организме женщины. Резерв яичниковой ткани истощен, в органах не происходит созревание фолликулов, а соответственно, и не происходит выработка достаточного количества антимюллерова гормона.
• Снижение овариальных запасов – резерв ооцитов снижен, а иногда и полностью отсутствует.
• Наличие врожденных патологий развития репродуктивной системы, а именно врожденные пороки развития яичников.
• Послеоперационные состояния, связанные с оперативными вмешательствами на яичниках, в результате чего снизился объем яичниковой ткани. К таким последствиям относятся клиновидная резекция яичника, удаление новообразований яичников с вовлечением в патологический процесс яичниковой ткани, и, соответственно, ее удаление.
• Различные нарушения полового созревания, а именно преждевременное половое созревание.
• Дисфункция гипоталамических структур, гипофиза и как следствие этого, дисфункция яичников.

Причины

Причины снижения уровня данного гормона:

• Разнообразные мутации рецепторов АМГ;
• Развитие такого патологического состояния как синдром поликистозных яичников;
• Бесплодие, обусловленные присутствием ановуляции;
• Дисфункция рецепторов лютеинизирующего, а так же фолликулостимулирующего гормона;
• Если семейная пара так и не смогла зачать ребенка, несмотря на медикаментозное, а в некоторых случаях и хирургическое лечение, то 75% таких семей обращаются в клиники репродуктивной медицины за помощью.

Однако, и для применения вспомогательных репродуктивных технологий, иногда, встречаются препятствия. Первая причина недоступности методики проведения эктсракорпорального оплодотворения кроется в ее ценовом сегменте. Не у каждой семьи хватит финансовых возможностей для оплаты проведения базового протокола ЭКО, не говоря уже о дополнительных возможных растратах в виде предимплантационной диагностики. Данную проблему государство постаралось решить, запустив Федеральную программу проведения протокола экстракорпорального оплодотворения за счет средств фонда обязательного медицинского страхования (ОМС). Подав заявку на сайт, каждая семейная пара имеет возможность получить бесплатное проведение протокола ЭКО.

Но, к сожалению, не только финансовые вопросы стоят на пути к обретению желанного счастья. Критерием возможности либо отказа в проведении процедуры экстракорпорального оплодотворения могут быть многие показатели, которые отклоняются от нормы. И одним из них является уровень антимюллерова гормона.

Норма АМГ для ЭКО по ОМС

Существенную роль играет уровень АМГ для ЭКО по ОМС.

То есть, сможет ли семейная пара воспользоваться программой проведения процедуры ЭКО по ОМС, с низким АМГ женщине вполне имеют право и отказать. Какова же причина этого? Суть этой проблемы состоит в том, что когда у женщины низкий показатель антимюллерова гормона, то реакция яичника в ответ на стимуляцию в программе протокола ЭКО может быть неудовлетворительной.

Низкий АМГ и ЭКО по ОМС возможны, но при условии, что показатели уровня антимюллерова гормона не будут ниже 0,8 нг/мл. это крайний уровень данного показателя, норма АМГ для ЭКО по ОМС. В то же время показатель фолликулостимулирующего гормона должен быть не выше цифры в 15 международных единиц. Если показатели данных гормонов не вписываются в заданные рамки, то семейной паре могут отказать в проведении ЭКО, в том числе низкий АМГ, ЭКО по ОМС при низком уровне гормонов все же возможно.

При низком уровне АМГ и ЭКО по ОМС врач-репродуктолог должен принять очень важное решение. От которого будет зависеть успех протокола и заключается оно в правильном, взвешенном выборе схемы стимуляции овуляции. Применяются, так называемые, «мягкие протоколы» с использованием меньших доз гонадотропин-релизинг гормонов.

Если все же в проведении протокола по ОМС семейной паре отказано либо не получено яйцеклеток после стимуляции, то есть возможность применение методов ВРТ в виде использования донорской яйцеклетки. Суть данного метода состоит в оплодотворении яйцеклетки донора сперматозоидами супруга, сопоставлении циклом донора и реципиента, культивация эмбрионов и их подсадка в матку женщины-реципиента. Женщина вынашивает ребенка, рожает его и является биологической матерью. Иногда, только данная методика позволяет семье получить самый большой подарок в жизни – родить долгожданного ребенка.

Выход есть всегда!